新山地明

本品主要成份：环孢素。

本品已确认的适应症：1.移植(1)器官移植：预防异体移植物的排斥反应，包括肾、肝、心、肺、心肺联合和胰移植。治疗曾接受其它免疫抑制剂的患者所发生的移植物排斥反应。(2)骨髓移植：预防骨髓移植排斥反应。预防和治疗GVHD。2.非移植性适应症：诊断和决定处方本品者，应是具有应用免疫抑制剂，特别是环孢素经验的医师(参阅【注意事项】)。(1)内源性葡萄膜炎：活动性有致盲危险的中部或后部非感染性葡萄膜炎，而常规疗法无效或产生不可接受的不良反应者。7-70岁肾功能正常的伴复发性视网膜炎的贝切特氏(Behcets)葡萄膜炎患者。(2)银屑病：交替疗法无效或不适用的严重病例。(3)异位性皮炎：传统疗法无效或不适用的严重病例。(4)类风湿性关节炎。3.其它可能用途肾病综合征：特发性皮质激素依赖性和拮抗性肾病综合征(活检证实大多数病例为微小病变型肾病[MCD]或局灶性节段性肾小球硬化症[FSGS])传统细胞抑制剂治疗无效、但至少尚存在50％以上的正常肾功能的患者。应用本品后，可缓解病情，或维持由其它药物包括皮质激素所产生的缓解作用，从而停用其它药物。

)。如果无其它抗生素代替红霉素的话，则必须对环孢素的血浓度、肾功能、不良反应的症状作密切监测。2.3类风湿性关节炎剂量最初6周的推荐剂量为3毫克/公斤/天，分两次口服。若疗效不明显，剂量可逐渐增加至.毫克/公斤/天的最高量。若调整剂量后，3个月内疗效仍不显著，则停用本品。此外，必须根据各人的耐受程度，分别调整维持剂量。本品可以与小剂量皮质激素和/或非甾体类抗炎药联合应用。警告:在治疗前，应向患者充分说明有关本品的治疗好处及可能的风险。肾功能不全、未能控制的高血压或感染，以及任何恶性肿瘤患者，均不应接受本品治疗。而高尿酸血症或高血钾症患者则应慎用本品(请参阅【注意事项】)。肾功能监测环孢素可能损害肾功能。因此，在治疗开始前，应至少测定血清肌酐两次，以取得可靠的血清肌酐基线值，再以适当方法(如DETTLI)，根据两次血清肌酐值分别计算得到相应的肌酐清除率，且其值均应在正常范围内。在治疗开始的的4周内应每周测定一次血清肌酐和血压，以后每月测定一次。但是，若提高本品剂量，开始与非甾体类抗炎药合用或提高其剂量时，则有必要增加测定次数。若患者的血清肌酐值不止一次地超过基线值的30%，即使该值仍属正常范围，也应降低剂量。某些病例的血清肌酐超过基线值的20-30%，应反复测定以排除暂时性非肾源性血清肌酐增高的可能。若超过基线值的.0%，应将剂量减少50%。若减量后的1个月内未见改善，则应停用本品。若血压明显超过基线值，应给予降压治疗。无法控制者，则应减量或停用本品。与其它长期应用的免疫抑制剂相同，本品有增加淋巴组织增生紊乱的危险，应予以重视(请参阅【注意事项】)。2.4肾病综合征剂量为缓解症状，推荐剂量为:成人5毫克/公斤/天，儿童6毫克/公斤/天，分两次口服。对肾功能不全却又处于允许程度的患者其初始剂量不应超过2..毫克/公斤/天(成人血清肌酐超过200微摩尔/升，儿童超过140微摩尔/升时，则禁用本品)。若单用本品的疗效不够满意，特别是耐皮质激素的患者推荐本品与小剂量皮质激素联合应用。若3个月后，疗效仍不满意，则停用本品。患者所用剂量应根据疗效(蛋白尿)和安全性(主要根据血清肌酐)作个别调整。但成人不应超过5毫克/公斤/天，儿童不应超过6毫克/公斤/天。为维持疗效剂量应逐渐减至最小有效量。肾功能监测:环孢素可能损害肾功能。因此，在治疗开始前，应至少测定血清肌酐两次，以取得可靠的血清肌酐值。在治疗开始的的4周内，应每周测一次血清肌酐和血压，以后每月测定一次。若提高本品剂量，则应增加测定次数。若患者的血清肌酐值超过基线值的30%，应将剂量降低25-50%。某些患者的血清肌酐值超过基线值的20-30%，应反复测定以排除暂时性非肾源性肌酐增高的可能。若血压明显超过基线值，应给予降压治疗。若无法控制，则应减量或停用本品。对肾功能不全却又处于允许程度的患者，其初始剂量不应超过2.5毫克/公斤/天，并给予严密的监测。若成人血清肌酐超过200微摩尔/升，儿童超过140微摩尔/升时，则禁用本品(请参阅【注意事项】)。对原已有肾功能损害的肾病综合征患者，很难判断其肾组织的改变是否由本品所致。这就是为什么罕见关于“本品引起肾组织结构改变却不伴血清肌酐升高”的报告的原因。故应用本品超过一年的耐皮质激素的轻微变化型肾病患者，应考虑作肾脏活检。暂无本品用于幼儿的资料。而环孢素非微乳化制剂用于该年龄组的资料亦有限，不过有报告显示，1岁以上的儿童接受标准剂量是安全的。一些儿科研究显示，儿童需要和可耐受的每公斤体重剂量较成人高。此外，应对严重肝功能障碍患者的血清肌酐值(最好连同环孢素血浓度)做严密监测。必要时，做剂量调整。环孢素非微乳化制剂与本品的转换现有的资料表明，山地明按1:1转换成新山地明之后，全血中环孢素的最低浓度相似。但许多患者可能出现峰浓度(Cmax)升高以及药物暴露(AUC)增加。少数患者的这些变化更加明显并可能具有临床显著性。其变化量在很大程度上取决于原先使用山地明时环孢素吸收的个体差异，已知山地明的生物利用度具有很高的变异性。山地明最低水平可变或给药剂量非常高的患者其环孢素的吸收可能较差或不一致(例如囊性纤维变性的患者、胆汁郁积或胆汁分泌差的肝移植患者、儿童或某些肾移植接受者)，这些患者在换成新山地明时可能吸收良好。因此这部分患者按1:1从山地明转换成新山地明之后其环孢素生物利用度的增加可能大于通常所看到的结果。因此，应根据其目标最低水平范围个体化降低新山地明的给药剂量。需要强调的是，与山地明相比，新山地明给药后其环孢素吸收的变异性较小，而环孢素最低浓度与暴露(AUC)之间的相关性更明显。这使得环孢素最低血药浓度成为一种更稳定和更可靠的治疗药物监测参数。由于从山地明换成新山地明可能导致药物暴露的增加，因此必须对下列结果进行观察:移植患者的新山地明每日给药剂量应与以前使用的山地明相同。在换成新山地明后的最初4-7天内，应开始监测全血中环孢素最低浓度。此外，在转换后的前2个月期间里要对临床安全性参数(如血清肌酐和血压)进行监测。如果环孢素最低血药浓度超出治疗范围，和/或临床安全性参数变差，必须相应调整给药剂量。进行非移植适应症治疗的患者其新山地明每日给药剂量应与山地明相同。在转换后的2、4和8周期间里应监测血清肌酐水平和血压。如果在1次以上的测定中血清肌酐水平，或者血压明显超过转换前水平或血清肌酐水平比山地明治疗前增加30%以上，应降低给药剂量(参见【注意事项】)。如果发生意外毒性或环孢素无效，也应监测最低血药浓度。3.用药指南请参阅“一般须知”。本品每天的用量应该分两次口服(早上和晚上)。打开胶囊铝箔包装时，可闻到特别的气味，属正常现象，并非胶囊发生任何问题。胶囊应整体吞服(请参阅“一般须知”)。其它资料一般须知准备服药前方可将胶囊从铝箔包装内取出。在某些病例(特别是体重轻的人)中，他们的全天总用量不能被精确地分成早晚各一份，则采用下列方法:早晚给予不同的剂量。若上述方法不成功，则患者可能需转用口服液。

许多与环孢素治疗有关的副作用呈剂量依赖性，并在剂量降低后减退。各种适应症总的副作用谱基本相同:但其发生率和严重程度有差别。由于移植后要求较高的初始剂量和较长的维持治疗，因此移植患者发生的副作用要比其它适应症的患者更频繁，通常也更严重。发生频率估测:很常见≥10％；常见1％～10％；不常见0.1％～1％；少见0.01％～0.1％；很少见

对环孢素及其任何赋形剂过敏者禁用。