赛维健

本品含雷替曲塞﹑甘露醇﹑氢氧化钠和磷酸氢二钠;活性成份为雷替曲塞，其化学名称:N-[5-[N-甲基-N-（2-甲基-4-氧代-。，4-二氢喹唑啉-6-甲基）氨基]噻吩-2-甲酰基]-L-谷氨酸。

在患者无法接受联合化疗时，本品可单药用于治疗不适合5-Fu/亚叶酸钙的晚期结直肠癌患者。

临床尚未发现特殊的药物相互作用，与叶酸﹑亚叶酸及包含这些成分的维生素制剂合用会降低药物作用。所以在使用本药前和使用本药期间禁用此类药物。雷替曲塞的蛋白结合率为92%，有可能与其他蛋白结合率高的药物发生相互作用。但体外试验未发现与华法令有相互作用。研究显示，肾小管主动分泌能促进雷替曲塞经肾排泄，提示本药有可能与其他主动分泌的药物如非甾体抗炎药（NSAIDS）发生相互作用。但目前临床安全性试验未发现接受雷替曲塞治疗并伴随使用NSAIDS﹑华法令及其他常用药物时出现明显相互作用。

1.国外临床试验信息与其他细胞毒性药物相似，雷替曲塞给药会产生一些不良反应，主要包括对胃肠道﹑血液系统及肝酶的可逆性影响。胃肠道系统最常见的不良反应为恶心（58%）﹑呕吐（37%）﹑腹泻（38%）和食欲不振（28%）。较少见的不良反应包括粘膜炎﹑口炎（包括口腔溃疡）﹑消化不良和便秘，有报道胃肠道出血可能与粘膜炎和/或血小板减少有关。腹泻通常为轻或中度（WHO1/2级），可发生于雷替曲塞给药后任何时间，不过也有可能发生重度腹泻（WHO3/4级），且可能与并发的血液抑制尤其是白细胞减少（特别是中性粒细胞减少）有关。可停止给药或根据毒性反应的等级减小剂量（见用法用量）。恶心和呕吐通常为轻度（WHO1/2级），常于用药一周内发生，可用止吐药治疗。造血系统临床试验中报道的可能与药物有关的不良反应为白细胞减少（特别是中性粒细胞减少）﹑贫血和血小板减少（发生率分别为22%﹑18%和5%），可单独发生或并发，这些反应通常为轻到中度（WHO1/2），于用药后第1或2周内发生，第。周前恢复。也有可能发生重度（WHO3/4级）白细胞减少（特别是中性粒细胞减少）和WHO4级的血小板减少，可能会危及生命或致命，尤其与胃肠道毒性反应并发时。肝脏临床试验中报道的常见药物不良反应为AST和ALT的可逆性升高（发生率分别为16%和14%），当这些变化与潜在的恶性肿瘤的进展无关时，通常表现为无症状和自限性。其他较少见的不良反应包括体重下降﹑脱水﹑外周性水肿﹑高胆红素血症和碱性磷酸酶升高。心血管系统据报道，在治疗晚期结直肠癌临床试验中一些患者出现心律和心功能异常，范围从窦性心动过速﹑室上性心动过速到房颤和充血性心衰。使用雷替曲塞治疗的患者心律及心功能异常的发生率分别为2.8%和1.8%，而对照组患者的发生率分别为1.9%和1.4%。由于多数异常与潜在的情状如败血症及脱水同时发生，且治疗前超过三分之一的患者已发生心血管异常，故不能确定与给药间的因果关系。肌肉骨骼和神经系统据报道，在临床研究中接受雷替曲塞治疗的患者有不到2%发生关节痛和张力过强（通常为肌痉挛）等可能与药物有关的不良反应。皮肤﹑附件和特殊感官临床试验中常见报道为皮疹（发生率14%），有时伴有瘙痒，其他较少见的反应有脱皮﹑脱发﹑出汗﹑味觉异常和结膜炎。全身临床试验中最常见的反应为乏力（发生率49%）和发热（发生率22%），通常为轻到中度，在用药一周内发生，且可逆。有可能发生重度乏力并伴有身体不适和流感样症状，其他较少见的反应为腹痛﹑疼痛﹑头痛﹑蜂窝织炎和败血症。2.国内临床试验信息在国内进行了一项多中心，随机盲法﹑阳性药物平行对照的临床研究，评价注射用雷替曲塞（3mg/m2）联合奥沙利铂（130mg/m2）（21天重复）与5-FU/CF(375mg/m2/200mg/m2)联合奥沙利铂（130mg/m2）（21天重复）比较治疗局部晚期或转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。本试验入组患者216例，试验组113例。分析安全集（SS）214例，试验组112例。国内临床试验显示本品联合奥沙利铂的不良反应主要包括恶心﹑呕吐﹑乏力﹑腹泻﹑中性粒细胞减少﹑贫血﹑血小板减少﹑转氨酶升高等。试验组粒细胞减少的发生率高于对照组，但两组因粒细胞缺乏所致的剂量调整无明显差别，两组使用升白药物患者的比例相当，未发生与粒细胞减少相关的严重不良事件。转氨酶升高多为Ⅰ/Ⅱ度，无症状且可逆。与对照组相比III/IV度转氨酶升高的发生率两组间无明显差别。试验组与对照组相比，恶心（57.1%/75.5%，P=0.006）﹑呕吐（37.5%/60.8%，P=0.001）的发生率明显降低。

孕妇、治疗期间妊娠或哺乳期妇女禁用。在使用本药之前，应排除妊娠可能。（见孕妇哺乳期妇女用药）重度肾功能损害者禁用。

密闭，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。