注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠

本品为复方制剂，其组份为哌拉西林钠、他唑巴坦钠。

哌拉西林／他唑巴坦适用于治疗下列由已检出或疑为敏感细菌所致的全身和／或局部感染。1、下呼吸道感染。2、泌尿道感染（混合感染或单一细菌感染）3、腹腔内感染。4、皮肤及软组织感染。5、细菌性败血症。6、妇科感染。7、与氨基糖苷类药物联合用于患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染。8、骨与关节感染。9、多种细菌混合感染：哌拉西林/他唑巴坦适用于治疗多种细菌混合感染，包括怀疑感染部位（腹腔内、皮肤和软组织感染、上下呼吸道、妇科）存在需氧菌和厌氧菌的感染。尽管哌拉西林/他唑巴坦仅适用于上述情况，但由于哌拉西林/他唑巴坦药物中有哌拉西林成份，所以对于治疗由哌拉西林敏感细菌所致的感染仍是有效的。因此，治疗由对哌拉西林敏感细菌以及对哌拉西林/他唑巴坦敏感的产β-内酰胺酶所致的混合感染没有必要增加使用另一种抗生素。在治疗前应进行适当的细菌培养以及做药敏试验，以便确认引起感染的微生物，并且确定致病菌对哌拉西林/他唑巴坦的敏感程度。基于哌拉西林/他唑巴坦对如前面所罗列的革兰氏阳性和阴性、需氧和厌氡菌具有广谱的抗菌活性，因此，将其用于治疗混合感染以及在药敏试验结果尚未报出时进行经验性治疗均十分见效。然而，虽然在药敏试验结果报出之前，可以使用哌拉西林，他唑巴坦进行治疗，但一旦获得药敏结果或治疗无临床反应时，仍需要修正治疗方案。严重感染时，可在药敏试验结果报出之前开始使用哌拉西林，他唑巴坦作经验性治疗。哌拉西林，他唑巴坦与氨基糖苷类抗生察联合治疗绿脓杆菌某些菌株的感染有协同作用。特别是在病人宿主防御系统受损的情况下，联合用药的治疗是成功的。两种药物均应使用全治疗剂量。一旦细菌培养和药敏试验结果报出，应调整抗生素的治疗。在治疗中性粒细胞减少症的病人时，应使用全剂量的哌拉西林/他唑巴坦以及某一种氨基糖苷类抗生素，对于钾储备低下的病人要警惕可能出现低钾血症，在这类病人应定期测定电解质水平。

如同其他青霉素类药物，丙磺舒与哌拉西林/他唑巴坦联合应用，可降低哌拉西林与他唑巴坦两者的肾清除率，而半衰期延长，但两种药物的血浆高峰浓度不受影响，没有发现哌拉西林，他唑巴坦与万古霉素之间的相互作用。哌拉西林/他唑巴坦与妥布霉寨同时使用时，妥布霉素的曲线下面积、肾清除率以及尿液中检出的妥布霉寨分别减少了11%、32%和38%，与哌拉西林/他唑巴坦联合应用后，妥布霉素的药动学发生改变的原因是因为哌拉西林/他唑巴坦的存在致使妥布霉素的失活造成的。这在活体内和体外均证明了这一点。已经认识到氨基糖苷类抗生素可因青霉素类药物的存在而失活。曾设想青霉素类与氨基糖苷类抗生素的复方制剂形式，但这类复合制剂是无微生物学活性且不了解其毒性情况的，在严重肾功能不全的病人（即长期血液透析患者），当妥布霉素与哌拉西林联合应用时，妥布霉素的药动学参数发生明显改变。在联合应用氨基糖苷类抗生素与哌拉西林/他唑巴坦的轻中度肾功能不全的病人中，还不清楚属于氨基糖苷类抗生素的妥布霉素在药动学方面有何改变以及氨基糖苷类抗生素与青毒素类药物同时应用的潜在毒性。当哌拉西林与非去路极化肌松剂维库溴铵（vecuronium）同时应用时，可延长维库溴铵的神经肌肉阻滞作用。每当哌拉西林，他唑巴坦与另一种抗生素，尤其是与某种氨基糖苷类抗生素联合应用时，不得将其混在同一静脉注射液中或同时使用，因为两者在物理学上是不相容的。在哌拉西林与肝素，口服抗凝剂和可能影响血凝系统包括血小板功能的其它药物同时应用期间，应经常检测和定期监测各项凝血指标。哌拉西林可能减少甲氨喋吟的排泄，因此，必须监测病人甲氨喋呤的血药浓度，以避免药物毒性。药物与实验室检查的相互关系与使用其它青霉素类药物相同，哌拉西林，他唑巴坦可在用铜还原法测定尿糖时导致尿糖假阳性反应。因此建议在用药时使用酶法的葡萄糖氧化酶反应测定尿糖。

在临床调查研究期间，世界范围内的2621名病人用本复方治疗，在新药的第Ⅲ期试验中，其中3.2%的病人因不良事件而停药，这些不良事件主要涉及到皮肤反应(1.3%)，包括皮疹和瘙痒，胃肠系统症状(0.9%)，包括腹泻、恶心和呕吐，以及过敏反应(0.5%)。据报道，局部的不良事件（不管与使用本复方有无关系）有静脉炎(1.3%)、注射部位反应(0.5%)，头痛(0.2%)、炎症(0.2%)、血栓静脉炎(0.2%)以及水肿(0.1%)。在关键性的临床研究中（病例数=830名），据报道，90%的不良事件在严重程度上是轻至中度的，在性质上是短暂的。临床不良事件：根据为数1063名病人的临床研究，病人中发生率最高的不良事件(不管与本复方有无关系)，有腹泻(11.3%)，头痛(7.7%)，便秘(7.7%)，恶心(6.9%)，失眠(6.6%)，皮疹(4.2%)，包括斑丘疹，水疱，荨麻疹以及皮肤湿疹样改变，呕吐(3.3%)，消化不良(3.3%)，瘙痒(3.1%)，粪便改变(2.4%)，发热(2.4%)，激动不安(2.1%)，疼痛(1.7%)．念珠菌感染(1.6%)，高血压(1.6%)，头晕(1.4%)，腹痛(1.3%)，水肿(1.2%)，焦急(1.2%)以及呼吸困难(1.1%)。此外，据报道，1%或小于是1%的病人中出现的全身不良事件按系统排列如下：自主神经系统：低血压、肠梗阻、晕厥全身表现：寒战、背痛、不适心血管系统：心动过速，包括室上性心动过速和室性心动过速，心动过缓，心房纤颤，心室纤颤，心脏停博，心力衰竭，循环衰竭，心肌梗塞。中枢神经系统：震颤、惊厥、眩晕。消化系统：黑便、胃肠胀气、消化道出血、胃炎、呃逆、溃疡性口腔炎，药物诱发的结肠炎，黄痘。在临床试验期间，伪膜性结肠炎症状的发生可以在使用抗生素之时，也可以发生于其后（参见【警告】）。听觉：耳鸣过敏性：过敏反应，过敏性反应，过敏样反应（包括休克）感染：念珠菌属双重感染代谢和营养方面：症状性低血糖、口渴、低钾血症肌肉骨骼系统：肌痛、关节痛血小板、出血、凝血方面：贫血、肠系膜血管栓塞、紫癜、鼻出血、出血时间延长、溶血性贫血、粒细胞缺乏症、全血细胞减少、血小板增多、肺栓塞（见【注意事项】）精神病表现：精神错乱、幻觉、抑郁女性生殖系统：白带、阴道炎呼吸系统：咽炎、肺水肿、支气管痉挛、咳嗽皮肤及其附属器：生殖器瘙痒、多汗、大疱性皮炎、多形性红斑、Stevens-Johnson综合症（多形糜烂性红斑的一型）、毒性表皮坏死溶解。特殊感觉：味觉反常泌尿系统：尿潴留，排尿困难，少尿，血尿，尿失禁视觉系统：畏光血管（外周血管）：潮红肾脏：肾功能衰竭、罕见有间质性肾炎异常的实验室检查结果不考虑药物之间的相互关系，仅实验室参数的改变包括：造血系统方面：血红蛋白的红细胞压积的减少，血小板减少症，血小板计数增加，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少症，中性粒细胞减少症。与使用本复方相关的白细胞减少症／中性粒细胞减少症表现为可逆性，最常见的是与用药时间延长有关(如疗程大于21天)。这些病人以撤药而结束治疗，部分病人伴有全身症状(如发热、强直、寒战)。肝脏：血清转氨酶包括丙氨酸氨基转移酶（ALT，即SGPT），天冬氨酸氨基转移酶（AST，即SGOT），碱性磷酸酶，胆红素和y-谷氨酰转移酶短暂性升高。肾脏:血肌酐，血尿素氮增高。尿液分析：蛋白尿、血尿、脓尿。实验室检查结果的改变还包括电解质的异常改变（即血钠、钾和钙升高和降低）、高血糖、总蛋白、葡萄糖或白蛋白降低。无菌哌拉西林钠也曾报道有下列不良反应皮肤及其附属器：罕见报道多形性红斑和Stevens-Johnson综合症（多形糜烂性红斑的一型）。消化系统：胆汁淤积型肝炎骨骼：延长肌肉松弛用哌拉西林治疗囊性纤维化病人伴随发热和皮疹发生率增加。

哌拉西林/他唑巴坦禁用于对任何β-内酰胺类药物，包括青霉素类和/或头孢菌素类药物，或β-内酰胺酶抑制剂有过敏史的病人。

遮光、密闭，在凉暗(避光并不超过20℃)干燥处保存。