艾极

奈韦拉平

本品适用于治疗HIV-1(人类免疫缺陷病毒)感染，应与其他抗HIV-1药物联合用药。

奈韦拉平是肝细胞色素P450代谢酶(CYP3A，CYP2B)的诱导剂，其它主要由CYP3A，CYP2B代谢的药物在与奈韦拉平合用时，奈韦拉平可以降低这些药物血浆浓度(参见药物代谢动力学)。因此，如果一个患者正在接受由CYP3A或CYP2B代谢的药物的一个稳定剂量的治疗，若开始合用奈韦拉平，前者药物剂量需要调整。核苷类逆转录酶抑制剂：当奈韦拉平与叠氮胸苷(zidovudine)，didanosine或zalcitabine合用时，不需调整这些药物的剂量。从两组以叠氮胸苷(zidovudine)治疗为背景治疗的研究中(n=33)，可得到叠氮胸苷(zidovudine)的综合数据，其中HIV-1感染的患者单独接受奈韦拉平(400mg/天)治疗，或奈韦拉平合用didanosine(200～300mg/天)或奈韦拉平合用zalcitabine(0.375～0.75mg/天)的治疗，试验结果奈韦拉平对叠氮胸苷药时曲线下面积(AUC)的下降无显著作用，为13%；对叠氮胸苷Cmax上升无显著作用，为5.8%。叠氮胸苷(zidovudine)对奈韦拉平的药动学无影响。另一交叉研究表明奈韦拉平对didonosine(n=18)或zalcitabine(n=8)的稳态药代动力学均无影响。对25例HIV感染的患者，应用奈韦拉平、nelfinavir(70mgtid)和stauvdine(30-40mgbid)治疗36天的临床试验结果显示，stauvdine的AUC或Cmax无统计学显著变化。另外，对90名接受lamivudine加奈韦拉平和另一组是奈韦拉平加安慰剂治疗的患者进行人群药代动力学研究，结果显示lamivudine表观清除率和分布容积无改变。这表明奈韦拉平对lamivudine的清除无影响。Saqinavir：一项临床试验(31例)中，HIV感染的患者服用奈韦拉平和saqinavir(硬胶囊，600mg，每日三次)。结果表明二者合用导致saqinavirAUC平均下降24%(P=0.041)，但奈韦拉平血浆浓度无明显变化。由于相互作用，导致saqinavir硬胶囊AUC下降，可能进一步引起saqinavir血浆浓度下降，两者相互作用的临床意义尚不清楚。联合用药不影响奈韦拉平的药代动力学。另外一项临床试验(20例)研究了每天一次服用saqinavir软胶囊和100mgritonavir。所有的患者都同时服用奈韦拉平。研究结果表明与历史对照相比，saqinavir软胶囊和100mgritonavir合用不影响奈韦拉平的药代动力学参数。saqinavir软胶囊和100mgritonavir合用对奈韦拉平药代动力学影响在临床上没有显著性。Ritonavir：当奈韦拉平与ritonavir合用时，不需调整剂量。临床试验(n=25)表明HIV感染患者同时接受nevirapine和ritonavir(600mg，每日两次，〔采用剂量渐增的用药方案〕)治疗，两者血浆浓度均无明显变化。Indinavir：临床试验(n=25)表明HIV感染患者接受奈韦拉平和indinavir(800mg，8小时一次)治疗，indinavirAUC平均下降28%(P<0.01)，而奈韦拉平血浆浓度无明显变化。对于奈韦拉平和indinavir合用的潜在相互影响，还没有肯定的临床结论。奈韦拉平与indinavir合用时，当奈韦拉平剂量为200mg，每日两次时，indinavir剂量可考虑增加到1000mg，每八小时一次。但是，目前尚无资料显示给予indinavir1000mg，每八小时一次，加奈韦拉平200mg，每日两次与indinavir800mg，每八小时一次，加奈韦拉平200mg，每日两次，两方案的短期或长期抗病毒作用有何不同。Nelfinavir：一项36天的临床试验(n=25)表明：应用奈韦拉平，nelfinavir(75mg，每日三次)和d4T(30～40mg，每日二次)的HIV感染患者，在合用奈韦拉平后，nelfinavir药代动力学参数没有统计学上显著变化(AUC+4%，Cmax+14%和Cmin-2%)。与以前的资料相比，奈韦拉平的药物水平无变化。当奈韦拉平与任何蛋白酶抑制剂合用时，尚无安全性降低的报道。在健康志愿者中合用lopinavir和奈韦拉平，lopinavir的药代动力学参数没有发现明显改变。在经过蛋白酶抑制剂单独治疗后的患者中，奈韦拉平和lopinavir或ritonavir400/100mg(3个胶囊)一天两次以及核苷类逆转录酶抑制剂合用，病毒的反应率非常好。儿科患者药代动力学研究结果显示，lopinavir与奈韦拉平合用时其浓度降低。现在还不知道这种相互作用在临床上是否显著。但是，当与奈韦拉平合用时，应考虑增加lopinavir/ritonavir用量到533/133mg(4个胶囊或6.5ml)，因为临床上怀疑降低了对lopinavir/ritonavir的敏感性(有临床治疗和实验室数据证明)。酮康唑(Ketoconazole)：奈韦拉平200mg，每日二次，和酮康唑400mg，每日一次合用时，有关酮康唑的药代动力学参数明显降低(AUC平均下降63%，Cmax平均下降40%)。同一试验中，与以前的资料相比，酮康唑(Ketoconazole)可使奈韦拉平的血浆水平上升15～28%。因此，酮康唑和奈韦拉平不应合并用药。奈韦拉平对伊曲康唑(itraconazole)的影响尚不清楚。虽然尚无药物相互作用的试验，但从肾脏排泄的抗真菌药物(如氟康唑)可代替酮康唑。CYP同功酶诱导剂：利福平：在一个开放性研究中(n=14)，奈韦拉平对利福平的稳态药代动力学参数Cmax和AUC无显著影响。相反，同以前的资料相比，利福平可显著降低奈韦拉平的AUC(-58%)、Cmax(-50%)和Cmin(-68%)。当奈韦拉平和利福平合用时，目前尚无足够的资料对所需剂量调整进行评估。利福布丁：奈韦拉平200mgb.i.d.合用利福布丁300mgq.d(如果患者同时接受ZDV或蛋白酶抑制剂治疗，利福布丁150mgq.d)，结果显示利福布丁的浓度没有显著变化(AUC平均升高12%，Cminss平均下降3%)，Cmaxss显著增高(20%)。活性代谢产物25-O-desacety-l利福布丁的浓度没有显著变化。在同样的研究中，同以前资料相比，利福布丁可使奈韦拉平的系统清除率有明显的增高(9%)。这些变化无重要临床意义。同时服用奈韦拉平和利福布丁是安全的，不需要调整剂量。利用人的肝细胞微粒体的体外研究表明，奈韦拉平羟化代谢产物的形成不受氨苯砜(dapsone)、利福布丁、利福平和三甲氧苄二氨嘧啶/磺胺甲基异恶唑的影响。酮康唑和红霉素可明显抑制奈韦拉平羟化代谢产物的形成，尚无相关的临床试验。应注意到，当与奈韦拉平合用时，作为CYP3A和CYP2B6的底物的药物的血浆浓度可下降。基于对美沙酮代谢机制的了解，奈韦拉平可通过增加肝代谢而可能降低美沙酮的血浆浓度。据报道，同时应用奈韦拉平和美沙酮治疗的患者曾出现戒断综合征。因此，美沙酮维持给药的病人合用奈韦拉平时，建议仔细观察戒断综合征征象并对美沙酮的剂量进行相应的调整。

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