希爱力

他达拉非

治疗男性勃起功能障碍。需要性刺激以使本品生效。他达拉非不能用于女性。

下述的相互作用研究中使用了10mg和/或20mg他达拉非。由于研究中使用的剂量是10mg他达拉非，因此临床上使用较大剂量时，不能完全排除临床上发生有关的药物相互作用。其他药物对他达拉非的作用他达托非主要通过CYP3A4代谢。与单用他达拉非的AUC值和Cmax相比，CYP3A4的选择性抑制剂酮康唑（每大200mg）可使他达拉非(10mg)的暴露量(AUC)增加2倍，Cmax增加15%。酮康唑（每天400mg）可使他达拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加4倍，Cmax增加22%。蛋白酶抑制剂利托那韦（200mg，每天2次）是CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6抑制剂，可使他达拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加2倍，对Cmax没有影响。尽管尚未进行特殊的相互作用研究，其他的蛋白酶抑制剂，如沙奎那韦和其他CYP3A4抑制剂，如红霉素、甲红霉素、伊曲康唑以及柚子汁等都有可能增加他达拉非在血浆中的浓度。所以无法预测的不良反应的发生率可能会增加。运输因子（例如P-精蛋白）对他达拉非的分布的作用还不清楚。因此有可能发生运输因子的抑制剂所导致的药物的相互作用。与单用他达拉非（10mg剂量）的AUC值相比，CYP3A4的诱导剂利福平可降低他达拉非的AUC至88%。据此推测，与其他CYP3A4的诱导剂的联合应用也可以减少血浆中他达拉非的浓度，如：苯巴比妥、苯妥英、酰胺咪嗪。他达拉非对其它药物的作用临床研究显示，他达拉非（10mg和20mg）可增强硝酸盐类药物的降压作用。因此，正在服用任何形式的硝酸盐类药物的患者禁止服用本品（见“禁忌”）。基于一项在150名受试者中进行的临床研究结果，每天在不同时间给予他达拉非20mg，持续7天和舌下含服硝酸甘油0.4mg，这种相互作用持续超过24小时，给予他达拉非最后一个剂量48小时后不再会有相互作用。因此，对于给予任何剂量(2.5mg-20mg)他达拉非的患者，仅在治疗危及生命的情况时考虑给予硝酸盐类药物，否则应至少在使用他达拉非最后一个剂量之后的48小时再考虑给予硝酸盐。并且基于这种情况，只能在有严密的医疗临控和适当的血液动力学检测下才可以给予硝酸盐类药物。临床药理学研究验证了他达拉非增强抗高血压药的降压作用的潜力。对主要的抗高血压药物种类进行了研究，包括钙离子通道阻滞剂（氨氯地平）、血管紧张素转移酶(ACE)抑制剂（依那普利）、β肾上腺受体拮抗剂（美托洛尔）、噻嗪类利尿剂（苄氟噻嗪）、血管紧张素II受体抑制剂（不同类型和剂量，单独或与噻嗪类、钙通道阻滞剂、β受体拮抗剂、和/或α受体抑制剂合用）。他达拉非（血管紧张素II受体抑制剂的研究剂量为10mg，氨氯地平的研究剂量为20mg）与上述任何一种药物均无临床意义的相互作用。在另一项临床药理研究中，对他达拉非(20mg)和4类抗高血压药物联合使用进行研究。使用多种抗高血压药物的受试者，活动后血压变化表现出与血压控制程度相关联。在这方而，血压得到良好控制的参加研究的受试者，血压下降很小，与健康受试者相近。血压没有得到控制的受试者，血压下降很大，虽然这种下降在大多数受试者中表现与低血压症状无关。一般而言，存同时使用抗高血压药物的患者中，他达拉非20mg促使血压下降(α受体阻滞剂除外-见后文-)是很少或不可能有临床相关性。III期临床研究信息的分析显示，给予他达拉非的患者联合使用或不使用抗高血压药物，在不良事件方面没有区别。但是，应告知正在使用抗高血压药物的患者，联合使用有降低血压的可能性。多沙唑嗪（每日4mg和8mg）与他达拉非（每日剂量5mg和20mg单次给药）联合治疗可显著升高该α阻滞剂的降压作用。该作用可持续至少12小时，可能有症状，包括晕厥。因此不推荐该联合治疗（见“注意事项”）。存有限数量的健康志愿者中开展的相互作用试验中，与阿夫唑嗪或坦索洛新合用时，没有观察到这种影响。不过，在接受任何α阻滞剂治疗的患者中使用他达拉非时，应谨慎，尤其在老年患者中。应以最低剂量开始，并逐渐调整。酒精浓度（平均最人血液浓度0.08%）不受同时服用他达拉非（10mg或20mg）的影响。与酒精同时服用3小时后，他达拉非的浓度无变化。以最大酒精吸收率的方式给予酒精（前一天晚上禁食直至给予酒精2小时后），他达托非(20mg)没有表现出因酒精（0.7g/kg或40%酒精（伏特加酒）给予一名80kg的男性大约180ml)诱发的增加平均血压的下降。但在一些受试者观察到体位性眩晕和直立性低血压。但他达拉非与低剂量的酒精(0.6g/kg)联合使用，没有观察到低血压，眩晕的发生频率与单独使用酒精时相近。酒精对认知功能的影响不因联合使用他达拉非(10mg)而增加。他达拉非已被证实可以导致口服乙炔基雌二醇后其生物利用度增加。可以推测他达拉非也能导致口服应用的叔丁喘宁生物利用度增加，但是这种临床效应目前尚不清楚。在临床药理学试验中，把他达拉非(10mg)与茶碱（一种非选择性的磷酸二酯酶抑制剂）一起应用，没有发现药代动力学上的相互作用。唯一的药理学的影响就是使心率轻微增加(3.5次/分钟)。尽管这种效应很小并且在这个临床试验中没有显著意义，在联用时仍应予以考虑。尚未进行他达拉非与降糖药的联合应用时的相互作用的研究。他达拉非不会对经CYP450酶亚族代谢清除的药物产生有临床意义的抑制和诱导。研究证实他达拉非不会对下述CYP450酶业族产牛抑制或诱导：CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1、CYP2C9和CYP2C19。他达拉非（10mg和20mg）对S-华法令或R-华法令（CYP2C9的底物）的分布(AUC)不会产生有临床意义的影响；他达拉非对华法令诱导的凝血酶原时间的变化也无影响。他达拉非（10mg和20mg）不增强乙酰水杨酸导致的出血时间延长。未进行与糖尿病治疗药物间相互作用的研究。

最常见的不良反应是头痛和消化不良。这些报告的不良反应是一过性的、且一般为轻度或者是中度的。75岁以上患者的不良反应数据非常有限。

已知对他达拉非及其处方中的成分过敏的患者不得服用本品。

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