森得宁

托卡朋

本品用于接受左旋多巴和卡比多巴联合治疗的原发性帕金森病的辅助治疗。

蛋白结合率:虽然托卡朋的蛋白结合率很高,但体外研究已证明,治疗浓度的托卡朋(50μg/ml)并不从其它蛋白结合力较高的药物的结合位点上置换。已做过实验的药物包括:华法林(苄丙酮香豆素0.5～7.2μg/ml),苯妥英(4.0～38.7μg/ml),甲苯磺丁脲(甲糖宁24.5～96.1μg/ml)和地高辛(9.0～27.0μg/ml)。由COMT代谢的药物托卡朋可以影响由COMT代谢的药物的药代动力学。然而COMT底物卡比多巴的药代动力学却未见受影响。托卡朋对此类型的其它药物的作用仍未评估,例如α-甲基多巴酚丁胺、阿扑吗啡和异丙肾上腺素。应考虑在与托卡朋合用时,减低这些药物的剂量。托卡朋对其它药物代谢的影响体外试验已经评价了托卡朋与细胞色素P450(CYP)的异构酶相互作用的可能性。体外试验未见托卡朋与CYP2A6(华法林coumadin)CYT1A2(咖啡因),CYP3A4(咪达唑仑midazolam特非那定terhenadine环孢素cyclosprine),CYP2C19(S-mephengtoin)和CYP2D6(去甲丙米嗪desipramine)的底物之间的相互作用。托卡朋与脱甲丙咪嗪一种由细胞色素P4502D6代谢的药物,并无相互作用,这也证实了在体实验的结果,即托卡朋不改变脱甲丙咪嗪的药代动力学。由于托卡朋与细胞色素P4502C9在体外的亲和力,它可能会干拢那些清除需依赖于代谢途径的药物,例如,甲糖宁和华法林,然而,体内相互作用研究证实托卡朋不改变甲糖宁的药代动力学。因而托卡朋与细胞色素P4502C9之间似乎不可能有相互作用,同样托卡朋不影响去甲丙咪嗪的药代动力学,一种由细胞色素P4502D6代谢的药物,提示托卡朋与依靠P4502D6代谢的药物之间不可能有相互作用。鉴于华法林与托卡朋合用的临床资料有限,当两药合用时应监测凝血参数。可增加儿茶酚的药物无论在休息或运动期间,托卡朋不影响麻黄碱(一种直接的拟交感神经药)的作用,不改变其血液动力学参数或血浆儿茶酚水平,鉴于托卡朋不改变麻黄碱的耐受性,两药可合用。当托卡朋与左旋多巴、卡比多巴和去甲丙咪嗪合用时,其血压、脉率和去甲丙咪嗪的血浆浓度无明显改变。不良反应的发生频率稍有增加。根据这三种药物各自的不良反应,可以预见它们总的不良反应。因此,去甲丙咪嗪用于正接受托卡朋和左旋多巴/卡比多巴的帕金森氏病者时应谨慎。在临床试验中,正在接受托卡朋/左旋多巴制剂的患者,无论其是否合用司来吉兰(selegiline,一种选择性的MAO-抑制剂),也报告了相似的不良反应的概况。

据国外临床研究资料显示:1.上市后发生的与托卡朋相关的严重不良事件。在上市后的应用中已报告有肝细胞损伤,包括暴发性肝功能衰竭而导致死亡的病例。在1998年1O月在近6O,0OO名服用托卡朋的病例中有3例发生了致命性暴发性肝功能衰竭,在世界范围内每年大约有4O,00O名患者服用托卡朋。其发病率高于普通人群约10-1OO倍。服用托卡朋而增加肝功能损伤的问题不可忽视。2.上市前的临床研究中发现的不良事件。(以下所列不良事件与服用托卡朋是否有因果关系尚不明确。)在随机双盲与安慰剂对照的临床研究中发现的不良事件如下:发生率>5%的不良事件为:运动障碍、恶心、睡眠紊乱、肌张力障碍、多梦、厌食、肌肉痛性痉挛、直立性不适、嗜睡、腹泻、精神错乱、昡晕、头痛、幻觉、呕吐、便秘、疲劳、上呼吸道感染、虚脱、多汗、尿道感染、口干、腹痛、尿变色。以下按各系统排列。(常见事件的发生率为大于1/100;偶见事件的发生率为1/100至1/1000;罕见事件的发生率为小于1/1000)。神经系统-常见:抑郁、焦虑、嗜睡、感觉减退、震颤、语言障碍、眩晕、情绪不稳;偶见:神经痛、记忆缺失(遗忘症)、锥体外系症状、敌意、性欲增加、躁狂反应、神经过敏、类偏执妄想反应、脑缺血、脑血管意外、妄想、性欲减退、神经病、情感淡漠、舞蹈病、手足徐动症、肌阵挛、精神病、思维异常、抽搐;罕见:人格变态、谵忘、脑病、偏瘫、脑膜炎。消化系统-常见:牙齿疾病;偶见:呑咽困难、胃肠道出血、胃肠炎、口腔溃疡、流涎增多、大便异常、食管炎、胆石病、结肠炎、舌疾、直肠疾病;罕见:胆囊炎、十二指肠溃疡、胃肠道肿瘤,胃张力缺乏。全身性疾病-常见:胁部疼痛、意外损伤、腹痛、感染、虚弱、体重减轻;偶见:疝、疼痛、过敏反应、峰窝织炎、真菌感染、病毒感染、癌症、寒战、细菌感染、赘生物、脓肿、面部水肿、罕见:死亡。心血管系统-常见:心悸;偶见:高血压、血管扩张、心绞痛、心衰、心房纤颤、心动过速、偏头痛、主动脉狭窄、心律失常、动脉痉挛、心动过缓、脑出血、冠脉疾病、心脏骤停、心肌梗塞、心肌缺血、肺栓塞;偶见:动脉硬化、心血管疾病、心包积液、血栓形成。肌肉骨髂系统-常见:肌痛、关节痛、肢体痛、骨折;偶见:腱鞘炎、关节炎、关节疾病。泌尿生殖系统-常见:尿淋漓、阳萎;偶见:前列腺疾病、排尿困难、夜尿症、尿频、尿潴留、子宫弛缓、子宫疾病、阴道炎。罕见:膀胱结石、卵巢癌、子宫出血。呼吸系统-常见:支气管炎、咽炎、肺炎;偶见:咳嗽增多、鼻炎、哮喘、鼻出血、呼吸性碱中毒、喉炎、呃逆;罕见:窒息、缺氧、肺水肿。皮肤及附属物-常见:皮疹。偶见:带状疱疹、瘙痒、脂溢性皮炎、皮肤褪色、湿疹、多形红斑、皮肤病、疖病、单纯疱疹、荨麻疹。特殊感觉-常见:耳鸣、蓝视症、窦炎;偶见:复视、耳痛、眼出血、眼痛、流泪失常、中耳炎、嗅觉倒错;罕见:青光眼。代谢和营养-常见:水肿、高胆固醇血症、口渴、脱水。血液和淋巴系统-常见:贫血;罕见:白血病、血小板减少。内分泌系统-偶见:糖尿病。未分类-常见:外科手术。

⒈、患肝脏疾病的患者以及目前SGPT/ALT或SGOT/AST超过正常值上限的患者禁用本品；⒉、严重肾功能损害的患者禁用本品；⒊、对托卡朋及本品中任何其它成份过敏者禁用本品；⒋、具有非创伤性横纹肌溶解病史的患者禁用本品；⒌、在某些疾病状态下曾出现过高热和意识模糊的患者禁用本品；⒍、服用托卡朋片时，不应与非选择性单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼及反苯环丙胺）合用。⒎、服用托卡朋片时，不应同时加用单胺氧化酶A抑制剂和单胺氧化酶B抑制剂。

遮光、密闭、干燥处贮存。