环孢素胶囊

环孢素

1、已确认的适应症1.1移植a.器官移植─预防异体移植物的排斥反应，包括肾、肝、心、肺、心肺联合和胰移植。─治疗曾接受其它免疫抑制剂的患者所发生的移植物排斥反应。b.骨髓移植─预防骨髓移植排斥反应。─预防和治疗GVHD。1.2非移植性适应症诊断和决定处方本品者，应是具有应用免疫抑制剂，特别是环孢素经验的医师。a.内源性葡萄膜炎─活动性有致盲危险的中部或后部非感染性葡萄膜炎，而常规疗法无效或产生不可接受的不良反应者。─7-70岁肾功能正常的伴复发性视网膜炎的贝切特氏(Behcet's）葡萄膜炎患者。b.银屑病交替疗法无效或不适用的严重病例。c.异位性皮炎传统疗法无效或不适用的严重病例。d.类风湿性关节炎2、其它可能用途肾病综合征─特发性皮质激素依赖性和拮抗性肾病综合征（活检证实大多数病例为微小病变型肾病[MCD]或局灶性节段性肾小球硬化症[FSGS]），传统细胞抑制剂治疗无效、但至少尚存在50％以上的正常肾功能的患者。应用本品后，可缓解病情，或维持由其它药物包括皮质激素所产生的缓解作用，从而停用其它药物。

已见许多药物与本品相互作用的报告。下列相互作用是根据大量资料总结而成并被认为具临床意义。——可增加肾毒性的药物阿昔洛韦、氨基甙类抗生素（包括庆大霉素和妥布霉素）、两性霉素B、环丙沙星、速尿、甘露醇、苯丙氨酸氮芥、甲氧卞氨嘧啶（+磺氨甲基异恶唑）、万古霉素、非甾体类抗炎药（包括双氯芬酸、吲哚美辛、萘普生和舒林酸）。——可降低环孢素血浓度的药物巴比妥酸盐、酰氨咪嗪、苯妥英钠、新青霉素Ⅲ、磺胺二甲嘧啶静脉注射剂、利福平、奥曲肽、普罗布考、磺胺甲基异恶唑静脉注射剂。——可提高环孢素血浓度的药物氯喹、大环内酯类抗生素（红霉素、交沙霉素、普那霉素）、酮康唑、氟康唑和伊曲康唑、地尔硫卓、尼卡地平、维拉帕米、甲氧氯普胺、口服避孕药、达那唑、甲泼尼龙（高剂量）、别嘌醇、胺碘酮、胆酸及其衍生物、强力霉素、普罗帕酮。——其它相关药物的相互作用在本品治疗期间，疫苗接种的效果可能降低，并应避免应用减毒活疫苗（请参阅【注意事项】）。与单独使用本品相比，合用硝苯啶可致齿龈增生率升高。已发现环孢素与双氯芬酸合用，可造成后者的生物利用度显著升高，并可能导致可逆性肾功能损害。这种升高很可能因双氯芬酸的高首过效应减弱所致。环孢素与具低首过效应的非甾体类抗炎药（例如乙酰水杨酸）合用时，它们生物利用度的升高通常与联合用药无关。环孢素可降低地高辛、秋水仙碱、洛伐他汀和泼尼松龙的清除率。这可导致地高辛中毒以及增加洛伐他汀和秋水仙碱对肌肉的潜在毒性（引起肌肉疼痛和无力）、肌炎和横纹肌溶解。介绍在某些病例中，若必须应用那些与环孢素具相互作用的药物，则应密切配合下列基本措施：●可增加肾毒性的药物应密切监测肾功能（特别是血清肌酐）。在肾功能明显受损的事件中，其它药物的剂量应降低，或考虑交替给药治疗。●可降低或提高生物利用度的药物在器官移植受者中，应经常测定环孢素血浓度，特别是在联合用药的开始和结束时。必要时，对本品剂量进行调整。在非移植性适应症患者中，由于本品的量效关系尚未被确证，故环孢素血浓度的测定并非必须。在本品与可提高环孢素血浓度的药合用的病例中，较频繁地监测肾功能以及密切观察环孢素的不良反应，可能较测定环孢素的浓度更为合适。●在应用本品期间，发生齿龈增生的患者应避免使用硝苯啶。●在本品与具高首过效应的非甾体类抗炎药合用时，后者应采用较低的剂量。若本品与地高辛、秋水仙碱和洛伐他汀合用时，必须仔细地进行临床监测，从而及早发现毒性作用，以便减少剂量或停药。食物的相互作用本品与西柚汁同时服用时，可提高环孢素的生物利用度。

环孢素的不良反应通常与剂量相关，降低剂量即可减轻。不良反应发生的范围通常在所有适应症的患者中相同，但严重程度和发生频率存在差异。由于器官移植受者的起始剂量较高，应用时间较长，故相比其它适应症患者，在他们中发生不良反应的机会较多且较严重。在移植受者和葡萄膜炎和肾病综合征患者中应用环孢素时，重要的安全性方法是使用特异的单克隆抗体测定环孢素的全血浓度（参见移植受者的剂量）。肾脏在治疗的最初几周内可以出现血浆肌酐和尿素氮水平的增高，这是最常见和最严重的不良反应。这些肾脏功能的改变是剂量依赖性的并且是可逆的，当剂量减少时，会恢复。因为存在肾脏衰竭的危险性，因此在使用本品时要密切检测肾脏功能。长期使用的肾移植患者，环孢素可以导致肾脏的结构性改变（如间质纤维化），这需要与慢性排斥反应相鉴别。在一些病人中，环孢素诱导的肾脏功能紊乱会被同时出现的肾病综合征的症状和体征掩盖。因此，少数患者虽然出现了肾脏结构的改变但是却没有明显的血肌酐水平的增高。所以，在长期（如超过一年）应用环孢素的肾病综合征的患者，推荐进行肾活检。心血管系统常见：动脉高血压因此在使用本品时要定期检测血压，根据需要选择监测的方法。罕见：缺血性心脏病神经系统和感觉器官常见：震颤，无力，头痛，下身感觉消失特别是手足的烧灼感（通常在治疗的第一周）。少见：抽搐罕见：动动神经元病，不同程度的脑病：意识模糊，意识障碍（有时昏迷），视听障碍，运动失调，皮质盲，耳聋，瘫痪（偏瘫，四肢瘫），共济失调，激越和睡眠障碍。个案报告：视力损害伴乳头水肿，也可继发于脑部的假性肿瘤（良性颅内高压BIH)。如果出现BIH症状，需要检查病人。确认诊断后，要减少剂量，必要时停药以防出现永久性视力伤害。肝脏和胃肠道常见：齿龈增生，胃肠功能紊乱（食欲减退，恶心、呕吐、腹痛、胃炎、胃肠炎）。少见：胃溃疡罕见：胰腺炎个案报告：结肠炎本品可以导致剂量相关性的，可逆的血浆胆红素和肝酶的明显的升高，需要减药。应该密切监测肝脏功能以防肝功能衰竭。代谢/生化（也可参见“肾脏”和“肝和胃肠道”部分）常见：轻度的可逆的血脂升高，特别是合并糖皮质激素使用时；因此，建议在开始治疗前后一个月的时候测定血脂水平，必要时减少剂量或改为低脂饮食。少见：体重增加，高血糖，高尿酸，痛风，高血钾的发生或加重，低镁血症。在肾功能明显改变的患者建议监测血钾浓度。低镁血症也是肾（小管）功能紊乱的表现。在围手术期和出现神经系统症状时，要监测血镁浓度，必要时补充。皮肤常见：多毛少见：痤疮、皮疹、过敏样皮肤反应罕见：红斑，瘙痒肌肉骨骼系统罕见：痉挛，疼痛和/或肌无力血液少见：贫血罕见：白细胞减少个案报告：血小板减少伴微血管性溶血性贫血和肾脏衰竭（溶血尿毒综合症）。免疫系统和其他免疫抑制剂一样，本品可以增加淋巴细胞增生性疾病和恶性肿瘤的发生率（特别是皮肤）。发生的频率取决于免疫抑制的程度和持续的时间，而与免疫抑制剂的种类无关。长期使用本品的病人应该密切监测，特别是合用几种大剂量免疫抑制剂时。因为这样有可能导致严重的淋巴增生性疾病和实体瘤，可能使得预后很差。在一些银屑病的患者中使用环孢素会出现良性的淋巴增生性疾病和B细胞T细胞淋巴瘤，立即停药即可消失。和其他免疫抑制剂一样，在使用本品治疗的过程中，细菌，寄生虫，病毒和真菌感染的发生危险增加，常为机会病原体。由于这种感染证明为致命的，因此，需要相应的预防和治疗措施。这在几种免疫抑制药物合并长期使用的时候尤为重要。其他少见：水肿，可逆性的月经失调，停经。个别葡萄膜炎患者发生眼和其他部位的出血。罕见：高热，男子女性型乳房，潮热。

对环孢素及其任何赋形剂过敏者。（请参阅【成份】和【注意事项】）下列为非移植性适应症的附加禁忌●肾功能不全，肾病综合征除外，肾病综合征呈与病情有关的用药前血清肌酐值中度升高（成人最高不超过200微摩尔/升，儿童最高不超过140微摩尔/升），故被允许慎用本品以缓解病情。最大剂量不超过2.5毫克/公斤/天。●未控制的高血压，如果充分的治疗仍无法控制高血压，则本品应减量或停药。●未控制的感染。●已知和确诊的任何类型的恶性肿瘤史（请参阅【用法用量】和【不良反应】内的银屑病和皮肤肿

遮光，密封，常温（25℃以下）保存。