思贝格

本品主要成份为:盐酸齐拉西酮。

本品适用于治疗精神分裂症。

1.齐拉西酮不应与延长QT间期的药物合用。2.齐拉西酮主要作用于中枢神经系统，与其他作用于中枢的药物合用时应十分谨慎。3.齐拉西酮可能诱发低血压，因此可能会增强某些抗高血压药物的疗效。4.齐拉西酮可能拮抗左旋多巴胺和多巴胺激动剂的作用。其他药物对齐拉西酮的影响卡马西平:卡马西平为CYP3A4诱导剂，每天2次连续21天服用200mg卡马西平，患者齐拉西酮的AUC降低约35%。卡马西平剂量越高，齐拉西酮的AUC降得越多。酮康唑:酮康唑为强效CYP3A4抑制剂，患者每天服用400mg酮康唑，连续5天，齐拉西酮的AUC和Cmax增加约35-40%。其他CYP3A4抑制剂有相似的作用。西米替丁:800mg西米替丁，每日一次，服用2天，对齐拉西酮药代动力学无影响。制酸剂:合用30ml抗酸剂(Maalox®)，对齐拉西酮药代动力学无影响。此外，在对照临床试验中，对入组的精神分裂症患者进行的群体药代动力学分析表明，与苯扎托品、普萘洛尔和劳拉西泮合用，齐拉西酮的药代动力学无显著性改变。齐拉西酮对其他药物的影响体外试验表明，与主要经CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4清除的药物合用，齐拉西酮不会干扰其代谢。几乎没有因为置换作用而造成齐拉西酮与其他药物间的相互作用。锂:齐拉西酮(40mg，BID)、与锂(450mg，BID)合用7天，不会影响锂的稳态血药浓度或肾清除率。口服避孕药:齐拉西酮(20mg，BID)与口服避孕药炔雌醇(0.03mg)和左炔诺孕酮(0.15mg)合用，不会影响这两种口服避孕药的药代动力学。右美沙芬:与体外试验结果一致，一项在健康志愿者中进行的研究结果显示，齐拉西酮不会改变CYP2D6的底物-右美沙芬代谢生成其主要代谢产物右啡烷的过程。尿中右美沙芬/右啡烷的比值无显著性改变。

 国外上市前临床试验报道了以下不良反应：精神分裂症患者：齐拉西酮组和安慰剂组不良反应所致停药率分别为4.1%(29/702)和2.2%(6/273)。主要不良反应为皮疹，齐拉西酮组有7例患者因皮疹停药(1%)，安慰剂组为0。短期安慰剂对照试验中，发生率大于5%的常见不良反应见表1。表2列出了精神分裂症患者在急性期治疗(最长6周)时，不良反应的发生率，包括发生率超过2%的接受齐拉西酮治疗的患者发生的不良反应，和发生率大于安慰剂组患者的不良反应。表2.精神分裂症患者短期(最长6周)安慰剂对照试验中，口服齐拉西酮所发生的不良反应短期﹑固定剂量﹑安慰剂对照试验中，剂量依赖性不良反应集合分析4个研究中剂量-反应关系表明，下列不良反应发生率与剂量明显相关：乏力﹑体位低血压﹑厌食﹑口干﹑流涎增加，关节痛﹑焦虑﹑头晕﹑肌张力障碍﹑肌张力亢进﹑嗜睡﹑震颤﹑鼻炎﹑皮疹和视觉异常。锥体外系综合症(EPS)：短期，安慰剂对照试验中，治疗组和安慰剂组EPS的发生率分别为14%和8%。经Simpson-Angus测量表(主要评价EPS)和BarnesAkathisia表(主要评价静坐不能)评估，治疗组和安慰剂组间无差异。生命体征变化：齐拉西酮与体位性低血压有关。体重增加：集合分析4周和6周安慰剂对照临床试验，结果显示齐拉西酮治疗组和安慰剂组体重超过初始体重7%的患者比例分别为10%和4%，两组比较差异有统计学意义。与安慰剂组相比，治疗组体重平均增加0.5kg。在这些临床试验中，齐拉西酮治疗组和安慰剂组出现体重增加的不良反应率分别为0.4%和0.4%。长期用齐拉西酮治疗期间，根据基线体重指数(BMI，bodymassindex)对患者进行分组，结果显示与体重正常(体重指数BMI=23-27)或体重过重(BMI>27)的患者相比，BMI较低(BMI<23)的患者平均体重增加最大﹑具有临床意义的体重增加(体重的7%)的发生率也最高。基线BMI低的患者体重平均增加1.4kg，基线BMI正常的患者体重无变化，基线BMI高的患者体重平均降低1.3kg。心电图(ECG)变化：齐拉西酮与QTc间期增加有关，在治疗精神分裂症的临床试验中，患者用齐拉西酮后心率平均增加1.4次/分，患者服安慰剂心率平均降低0.2次/分。上市前口服齐拉西酮的其他不良反应下面按身体系统对不良事件再次进行分类，并且按照下列定义的发生频率进行排序：常见不良反应：发生率至少为1%；不常见不良反应：1/1000<发生率<1/100；罕见不良反应：发生率<1/1000。全身：常见不良反应：腹痛﹑感冒样症状﹑发烧﹑意外跌倒﹑面部浮肿﹑寒战﹑光敏反应﹑肋痛﹑体温过低﹑驾驶机动车意外。心血管系统：常见：心动过速﹑高血压﹑体位性低血压；不常见：心动过缓﹑心绞痛﹑心房颤动；罕见：1级AV传导阻滞﹑束支传导阻滞﹑静脉炎﹑肺栓塞﹑心肌肥大﹑脑梗塞﹑脑血管意外﹑深度血栓性静脉炎﹑心肌炎﹑血栓性静脉炎。消化系统：常见：厌食﹑呕吐；不常见：直肠出血﹑吞咽困难﹑舌水肿；罕见：牙龈出血﹑黄疸﹑粪便嵌塞﹑γ-谷氨酰转氨酶升高﹑呕血﹑胆汁阻塞性黄疸﹑肝炎﹑肝肿大﹑口粘膜白斑病﹑脂肪肝﹑黑吐症。内分泌系统：罕见：甲状腺机能减退，甲状腺机能亢进，甲状腺炎。血液淋巴系统：不常见：贫血﹑淤血﹑白细胞增多﹑白细胞减少﹑嗜曙红细胞增多﹑淋巴结病；罕见：血小板减少﹑低色素性贫血﹑淋巴细胞增多﹑单核细胞增多﹑嗜碱粒细胞增多﹑淋巴水肿﹑红细胞增多症﹑血小板增多症。代谢和营养性疾病：不常见：渴﹑转氨酶升高﹑周围性水肿﹑高血糖﹑肌酸磷酸激酶升高﹑碱性磷酸酶升高﹑高胆固醇血症﹑脱水﹑乳酸脱氢酶升高﹑蛋白尿﹑低血钾；罕见：BUN升高﹑肌酐升高﹑高血脂﹑血浆胆固醇降低﹑高血钾﹑低血氯﹑低血糖﹑低血钠﹑低蛋白血症﹑糖耐量异常﹑痛风﹑高氯血症﹑高尿酸血症﹑低钙血症﹑低血糖性反应﹑低镁血症﹑酮病﹑呼吸性碱中毒。肌肉骨骼系统：常见：肌痛；不常见：腱鞘炎；罕见：肌病。神经系统：常见：激越﹑锥体外系症状﹑震颤﹑肌张力障碍﹑肌张力亢进﹑运动障碍﹑敌意﹑颤搐﹑感觉异常﹑意识混乱﹑眩晕﹑运动功能减退﹑运动功能增加﹑步态异常﹑动眼神经危象﹑感觉迟钝﹑共济失调﹑健忘症﹑齿轮样强直﹑谵妄﹑肌张力减退﹑运动不能﹑发音困难﹑戒断综合征﹑舞蹈症﹑复视﹑运动失调﹑神经病变；不常见：麻痹；罕见：肌阵挛﹑眼球震颤症﹑斜颈﹑口周感觉异常﹑角弓反张﹑反射增强﹑牙关紧闭症。呼吸系统：常见：呼吸困难；不常见：肺炎，鼻衄；罕见：咳血﹑喉痉挛。皮肤及附属器官：不常见：斑丘疹﹑荨麻疹﹑秃顶﹑湿疹﹑表皮脱落性皮炎﹑接触性皮炎﹑水泡大疱疹。特殊感觉：常见：真菌性皮炎；不常见：结膜炎﹑干眼﹑耳鸣﹑睑炎﹑白内障﹑畏光；罕见：眼出血﹑视野缺损﹑角膜炎﹑结膜炎。泌尿生殖系统：不常见：阳痿﹑异常射精﹑闭经﹑血尿﹑月经过多﹑女性泌乳﹑多尿症﹑尿潴留﹑子宫不规则出血﹑男性性功能障碍﹑性快感缺失﹑糖尿；罕见：男子女性型乳房﹑阴道出血﹑夜尿症﹑少尿﹑女性性功能障碍﹑子宫出血。上市后的使用中观察到的其他不良反应上市后报告的﹑未在上面介绍的不良反应包括下面这些不良反应，根据发生率的定义，属于罕见不良反应(并且尚未确定与齐拉西酮治疗的因果关系)：心脏疾病：心动过速﹑尖端扭转型室性心律失常(同时有很多混杂因素-参见注意事项)。生殖系统和乳腺疾病：溢乳;神经系统疾病：精神抑制药恶性综合征；精神疾病：失眠；皮肤及皮下组织疾病：过敏性反应﹑皮疹;血管疾病：体位性低血压。在中国进行的验证性临床研究中，经判断与盐酸齐拉西酮相关的不良事件共75例(62.5%)，主要为锥体外系症状﹑上呼吸道感染﹑便秘﹑失眠﹑心电图异常﹑呕吐﹑嗜睡﹑头晕等。多为轻中度，仅1例出现严重锥体外系症状。心电图异常改变出现9例(7.5%)，为T波异常﹑心肌供血不足﹑心肌损害和不完全性右束支传导阻滞﹑窦性心动过速﹑窦性心动过缓；未发现Q-T间期延长病例。

1.QT间期延长齐拉西酮剂量依赖性延长QT间期，并且已经证实一些延长QT间期的药物与致死性心律不齐有关。具有QT间期延长病史的患者(包括先天性长QT间期综合征)，近期出现急性心肌梗塞的患者和非代偿性心衰的患者禁用齐拉西酮。齐拉西酮禁忌与在药效学方面能够延长QT间期的药物，或者在处方信息中禁忌用于QTc间期延长患者的药物，以及有黑框警告慎重用于QTc间期延长患者的药物合用。齐拉西酮不应与多非利特，索他洛尔，奎尼丁，其他Ia和III类抗心律失常药，美索达嗪，硫利达嗪，氯丙嗪，氟派利多，匹莫齐特，司帕沙

30℃以下室温保存。