铍中毒

铍中毒是由于铍及其化合物，主要侵蚀肺并可累及其他器官的全身性疾病。工人在生产加工铍及其化合物(如铍的冶炼，铍合金制造等)均可职业性接触铍的粉尘或烟雾，引起铍中毒。

临床上分为急性铍中毒和慢性铍中毒。急性铍中毒(berylliuc mpoisoning)为短时间吸入高浓度可溶性铍盐所致，临床表现为化学性支气管炎和肺炎。慢性铍中毒为长期吸入低浓度难溶性铍化合物所致，潜伏期数月或数年甚至数十年，一般呈渐进性发病。引起肺肉芽肿病变为主的全身性疾病，又称铍病(berylliosis)。

(一)发病原因

由于铍质轻，坚硬，强度大，耐高温，耐腐蚀，抗氧化，拒磁及加工时不发生火花等特性，被广泛应用在核能，航天，国防仪表，原子能，电子工业等，工人在生产加工铍及其化合物(如铍的冶炼，铍合金制造等)均可职业性接触铍的粉尘或烟雾，引起铍中毒。

目前认为慢性铍中毒是一种迟发型变态反应性疾病，最低接触量及个体易感性在病因学中起主要作用，单质铍较稳定，铍矿冶炼，制造铍合金时，可产生铰及其化台物粉尘或烟尘，其化合物有氧化铍，氢氧化铍，氟化铍，氯化铍等，主要以烟雾或粉尘的形式由呼吸道吸人中毒。

(二)发病机制

急性铍中毒是高浓度铍引起的对呼吸系统的直接化学毒性刺激和肝肾等脏器的中毒，表现为呼吸道炎症及化学性肺炎为特征的组织形态学，同时可见到中毒性肝小叶中央带肝细胞的坏死及肾曲管上皮细胞脱落坏死，急性铍中毒存在着剂量反应关系。

慢性铍中毒发病机制虽仍未完全清楚，但多数学者认为它是迟发型细胞免疫性疾病，难溶性氧化铍吸入后与体内的蛋白结合形成特异性铍抗原，并诱导产生抗铍特异抗体，再次接触铍时(即使铍暴露浓度很低)引起铍抗原-抗体反应，产生炎性病变，表现为以肺间质纤维化和肉芽肿形成为主要病变的全身性疾病，其潜伏期可数月或数十年不等，患者血清中γ-球蛋白及IgG水平增高，皮肤斑贴试验，白细胞移动抑制试验及原始淋巴细胞转化试验常出现阳性，糖皮质激素对慢性铍中毒有明显的治疗效果，也说明铍中毒是一种细胞免疫性疾病。

急性铍中毒：主要为急性化学性肺炎的病理改变，表现为肺体积增大，重量增加，呈灰红色，质韧如肝，显微镜检查肺泡腔充满水肿液及大量巨噬细胞，纤维素和少量中性粒细胞，红细胞及脱落的肺泡上皮，肺间质有淋巴细胞，浆细胞浸润，在迁延型病例可出现肺组织纤维化，此外，在中毒严重的病例可出现肝实质细胞和肾小管上皮细胞的变性，坏死。

慢性铍中毒：慢性铍中毒的病理特点为肺内出现非干酪性肉芽肿和间质细胞浸润，眼观，肺体积增大，肺表面和切面广泛散布有大小不一(2～15mm)，灰白色的结节性病灶，同时可见弥漫性间质纤维化，镜下，肉芽肿中心为纤维素和上皮样细胞，周边由纤维组织包绕和一些淋巴细胞，浆细胞及单核细胞浸润，其中常混有较多的朗格汉斯巨细胞，在朗格汉斯巨细胞内可见有各种包涵体，呈星状，贝壳状，而称为星状小体或贝壳样小体，在HE切片中呈蓝黑色，约6～60μm大小，有认为这是铍尘粒子吸附了蛋白质和钙盐沉积而成，慢性铍中毒的组织形态与结节病(sarcoidosis)颇相似，应以鉴别。

另外，铍肉芽肿还可发生在上呼吸道，肝，肾，脾，心肌，横纹肌，胸膜及皮肤等肺外器官，是全身性铍中毒的表现。

1.急性铍中毒，为短时间吸入高浓度可溶性铍盐(硫酸铍，氟化铍等)所致，一般经数小时或数天出现呼吸道和皮肤症状，表现为呼吸道刺激性炎症，肺炎，肺水肿等，病人有头痛，头晕，发冷，发热，全身乏力，咳嗽，胸闷，进行性呼吸困难，心动过速，发绀，肺底有广泛湿性啰音，严重病例可并发肺水肿而死亡， X线胸片表现为两肺片絮状或点状阴影，与早期尘肺或粟粒性肺结核相似，有报道急性铍肺炎的病死率为7.2%，急性铍中毒的皮肤损伤为接触性皮炎，主要在暴露部位出现红斑，丘疹或丘疮疹，脱离接触后可数天消失，再接触又可发生，可溶性铍盐还可进入破损皮肤产生铍皮肤溃疡，类似“铬疮”呈鸟眼状，也可在深部皮肤形成铍肉芽肿，常常要较长时间的治疗才能愈合。

2.慢性铍中毒，为长期吸入低浓度难溶性铍化合物(主要为氧化铍)所致，潜伏期数月或数年甚至数十年，一般呈渐进性发病，主要引起肺和其他器官产生慢性进行性肉芽肿病变，病人表现为体弱，乏力，食欲减退，体重减轻，干咳，胸闷，气短，可出现干，湿啰音，肺弥散功能减退，引起血氧含量降低和充血性心力衰竭，X线胸片表现为两肺出现弥漫性颗粒影，呈“毛玻璃”样，结节状影呈“暴风雪”样及在细颗粒影背景上的网纹状阴影，一般在临床症状出现前就可看到肺部X线改变。

3.皮肤损害：

①接触性皮炎，是皮肤直接接触氟化铍，氯化铍烟尘或硫酸铍溶液，局部皮肤有红肿，瘙痒，灼痛，丘疹或疱疹，脱离铍3～7天后痊愈，

②溃疡，由浅小而向深部发展，大多为单个，边缘清晰隆起，坚硬，通常呈黄白色，一般数毫米直径大小，须经过1～6月后愈合，并留有疤痕，溃疡多见于手，前臂等皮肤易受擦伤或破裂的部位。

(一)治疗 　　

急性铍中毒，应迅速离开现场。轻度病例对症处理，给予止咳、抗生素、维生素等药物，卧床休息、补充营养、缺氧者吸氧，预防并发症。重度除内科常规治疗外，可及早应用肾上腺糖皮质激素类药物。可口服泼尼松5～10mg，3次/d，根据病情缓解情况逐渐减量，病人不宜过早起床，以防肺水肿。皮肤铍中毒，清除体表及衣服污染物，接触性皮炎可使用卢甘石洗剂，溃疡可用氢化可的松软膏，皮肤的慢性肉芽肿应考虑手术切除。 　　

慢性铍中毒，除对症、支持治疗外，根据病情可应用肾上腺糖皮质激素类药物。目前认为治疗慢性铍中毒唯一理想的药物为肾上腺糖皮质激素，疗效显著，副作用较少，可长期使用，对于改善呼吸系统及全身症状较明显，甚至可延缓病变进展及部分吸收。治疗起始剂量为 泼尼松10mg，3次/d，维持量为每天5～10mg，可连续用药数年。 　　

(二)预后 　　

本病及时发现、处理预后一般良好、病死率低。

预防同其他尘肺，但铍为最轻的金属，因此应加强密闭和消烟除尘措施。

急性铍中毒的诊断主要依靠短期吸入高浓度铍接触史及化学性气管炎和化学性肺炎的典型症状，体征，结合X线胸片的片絮状或点状阴影及全身中毒及肝肾损害等作出诊断。

慢性铍中毒的诊断可参考我国铍中毒诊断标准(GB4868～1996)，主要依据肯定的铍接触史;进行性发病，病程1年以上者;慢性呼吸系统症状及全身消耗症状;胸部X线表现的弥漫性颗粒影，结节影及密网纹影，肺弥散功能障碍，动脉血氧分压及血氧饱和度降低;免疫学试验(MIT，LT，RF)阳性或肺活检有铍肉芽肿的病理形态改变，应该注意有的病例无任何症状，体征，而在定期X线胸片体检时发现异常，需要结合职业史，进一步观察后作出诊断。

慢性铍中毒的肺部病变应与肺结核，肺泡癌，结节病，肺真菌感染，肺含铁血黄素沉着症，尘肺，特异性弥漫性肺间质纤维化相鉴别。

吸入着可并发化学性支气管炎，肺炎，接触者可并发接触性皮炎，严重病例可并发肺水肿。