免疫性不孕

免疫性不孕是指因免疫性因素而导致的不孕。免疫性不孕症约占不孕症患者中的10-30%，其中包含有抗精子抗体，抗子宫内膜抗体，抗卵子抗体，等各类免疫性不孕。而临床上最多见的则为抗精子抗体产生所导致的免疫性不孕。由于女方生殖道炎症，使局部渗出增加，免疫相关细胞进入生殖道，同时生殖道粘膜渗透想改变，增强了精子抗原的吸收，且细菌病毒等感染因子又可能作为天然佐剂，增强机体对精子抗原的免疫反应，则生殖道局部及血债中出现抗精子抗体影响精子活力，干扰阻碍受精而导致不孕。

1、自身免疫

一些朋友出现免疫性不孕，是自身免疫因素导致的。因为自身免疫导致不孕，如男性精子、精浆，女性卵子等，溢出生殖道，进入其他周围组织，这就造成了免疫，从而影响了精子活力、卵泡成熟、排卵。

2、同种免疫

免疫性不孕是什么原因?有些免疫性不孕，是因为同种免疫导致的。如精子、精浆为抗原，在女体内产生抗体，导致精子凝集、精子失去活动力。

3、局部免疫

这是免疫性不孕原因之一。一般局部免疫是指不孕妇女，子宫颈粘膜、子宫内膜含免疫球蛋白G、A淋巴样细胞出现了异常，从而导致女性不孕。

机体的免疫系统具有保护自身抗原，识别并排斥外来抗原的作用。在正常情况下，由于机体的免疫系统平衡协调作用，不会对身抗原产生免疫损伤;外来抗原能否刺激机体产生有效的免疫应答，取决于入侵抗原的性质、剂量、入侵途径、入侵时机体的免疫状况及有无佐剂等。因此同一抗原刺激不同机体，甚至同一抗原在不同时间刺激同一机体，可产生不同的免疫效果。

发病机制

1.男性抗精子抗体的产生精子虽为自身抗原，但它于青春期才出现，被自身免疫系统视为“异己”。然而血睾屏障阻碍了精子抗原与机体免疫系统的接触，不会产生抗精子的免疫反应。若血睾屏障发育不完善或遭到破坏，如手术、外伤、炎症等，导致精子外溢或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞，其精子抗原激活免疫系统，产生抗精子抗体。

抗精子抗体产生的另一个可能原因是抑制性T淋巴细胞数量减少或活性下降。此细胞存在于附睾和输精管的皮下组织中。正常情况下，由睾丸网及其输出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T细胞，使成熟B细胞识别抗原的过程变得迟钝，降低了机体对精子抗原的体液免疫反应，形成免疫耐受。当抑制性T细胞数量或活性下降以及精液内补充抑制性T细胞的因子缺乏时，可产生抗精子抗体。

2.女性抗精子抗体的产生正常精液中含有前列腺素E和一种糖蛋白，具有免疫抑制作用，精液沉淀素具有抗补体活性。这些免疫抑制因素在正常情况下可抑制女方免疫活性细胞针对精子抗原的免疫应答，诱导免疫耐受。若丈**液中免疫抑制因子的缺乏可导致女方产生抗精子抗体。夫妻双方的生殖道感染可致女方抗精子抗体的产生，可能是由于感染使局部的非特异性免疫反应加强引起的。临床研究表明，男方精液中白细胞增加与女方生殖道局部和血清中抗精子抗体的发生明显相关，提示感染因子作为天然佐剂，免疫相关细胞与精子抗原共同介入女性生殖道，产生同种抗精子免疫。

在生殖道粘膜破损的情况下性交，可使精子抗原通过破损的粘膜上皮屏障，进入上皮下的T淋巴细胞，产生抗精子抗体。异性间的肛交或口交是女性产生抗精子抗体的原因之一。另外，某些**技术如直接腹腔内人工授精，可导致大量精子进入腹腔，被腹腔中的巨噬细胞吞噬后，将精子抗原传递至盆腔淋巴结内的辅助性T淋巴细胞，从而诱发抗精子的免疫反应，使血清中出现暂时的抗精子抗体升高。

3.抗精子抗体干扰生育的环节

(1)抗精子头部的抗体可干扰精子获能及头粒反应。

(2)细胞毒抗体在补体参与下使精子细胞膜损伤，精子死亡，抗精子尾干的抗体抑制精子活动。

(3)抗精子抗体的Fc段与宫颈粘液糖蛋白结合，干扰精子穿过排卵期宫颈粘液。

(4)抗精子抗体的调理作用增强生殖道局部吞噬细胞对精子的吞噬作用。

(5)抗精子头部的抗体能阻止精子与透明带及卵细胞膜结合，抑制受精。

一、抗体引起精子凝集作用，进而降低精于活动力，造成女性不孕症。

二、影响精子膜上颗粒运动，进而干扰精子获能;同时，影响精子顶体酶的释放，进而导致女性不孕。

三、会干扰精子粘附到卵泡透明带上，进而影响受精，导致女性不孕症。

四、抗体与精子粘合后活化补体、和抗体依赖性细胞毒活性，加重局部的炎症反应。

一般治疗

(1) 隔绝疗法：精子同种免疫性不孕妇女使用避孕套3～6个月后，可避免精子抗原对女方的进一步刺激，待抗体效价消失后，选择排卵期性交，可望获得受孕。

(2) 免疫抑制疗法：肾上腺皮质激素类药物可用于治疗免疫性不孕症，如排卵前两周应用强地松 5mg，每日3次。也有报道于阴道局部应用氢化可的松治疗宫颈粘液中存在抗精子抗体的不孕妇女。据报道，受孕率在20%～45%之间。

(3) 宫腔内人工授精：当宫颈粘液中存在精子抗体干扰受孕时，可将其丈**液在体外进行处理，分离出高质量精子行宫腔内人工授精。

(4) 体外授精及胚胎移植(试管婴儿)：如妇女体内持续存在高滴度抗精子抗体是作“试管婴儿”的适应症。有人报道给免疫性不育者作体外授精和胚胎移植技术，受精率达83%，妊娠率达33%。

(5) 输卵管内配子移植术(GIFT)：Nerwe等人报道16名确诊为免疫不孕男性及其配偶作GIFT，其中7对夫妇(43%)受孕，因此认为是一种非常有效而又安全的方法。

男性不育

对于男性自身免疫所致体内存在高浓度精子抗体而致的不孕，可试用以下方法治疗：

(1)免疫抑制治疗。使用肾上腺皮质激素，根据具体情况用小剂量较长时间治疗，或用大剂量冲击治疗，在体内精子抗体下降至一定程度时同房，以增加受孕机会。

(2)收集精液，然后用特殊的精子洗涤液将精子表面附着的抗体洗去，进行人工授精。

(3)使用来酮反跳疗法。根据睾酮的生理活动特点，应用大剂量睾酮，先使生精上皮抑制，然后停用睾酮，使生精上皮在解除抑制后生成的精子更多，这就是睾酮反跳疗法。当精子数量减少时，抗体滴度亦随之下降或消失，选择在精子数反跳后而抗体尚未明显升高时同房，可增加受孕机会。

(4)如考虑自身免疫是由于睾丸炎、附睾炎等炎症引起的，需同时积极治疗原发疾病。

女性不孕

对女性体内存在抗体所致的免疫性不孕，可试用阴茎套性交法或同时服用皮质激素类免疫抑制剂进行治疗。

(1)避免抗原接触：每次性生活时使用避孕套可避免精子抗原对女方的进一步刺激。待女方精子抗体水平下降时，鼓励患者在排卵期去避孕套性生活，或进行人工受精。

(2)免疫抑制方法：肾上腺皮质激素类药物具有抗炎，干扰巨噬细胞毒作用。因此可用于治疗免疫性不孕症。

(3)子宫腔内人工受精：当患者宫颈粘液中存在精子抗体干扰生育时，可将其丈夫的精液在体外进行处理，分离出高质量精子进行人工受精。此法避免了宫颈黏液中精子抗体对精子通过的限制作用。

(4)体外受精：将精子与卵子在体外培养受精，于受精后3—5天植入宫腔，因此，精子在受精前无需与含有精子抗体的女方生殖道局部接触。受精后，由于孕卵透明带的保护作用，使精子抗体不能攻击孕卵，此后孕卵着床。

1、女性朋友们想要良好的预防免疫性不孕首先应该防止卵巢出现早衰现象。在日常生活中，女性要坚持喝牛奶，多吃鱼、虾等高钙食物，坚持锻炼身体，提高机体免疫力，做好孕育准备。

2、避免衣原体的感染也是女性朋友们预防免疫性不孕需要注意的问题。

3、避免作息混乱，只有维持良好的生活作息，才可维持女性机体正常排卵功能。否则将导致女性不排卵，继而出现不孕现象。

4、性生活过频或是性生活混乱，女性体内将会出现精子抗体。一旦出现精子抗体后女性将难以再次受孕，所以，避免性生活过频及混乱性生活也是预防免疫性不孕的方法之一。

5、不管是在公共场合还是在家庭内，女性朋友们都应该戒烟并且减少二手烟吸入。

6、不良的精神及情绪不仅会诱发多种疾病，还可能导致女性不孕。所以，日常生活中避免精神高度紧张及调节自我情绪，是女性朋友们预防免疫性不孕的主要方法之一。

诊断标准

⑴不孕期超过3年;

⑵除外致不孕的其他原因;

⑶可靠的检测方法证实体内存在抗生育抗体;

⑷体外实验证实抗生育免疫干扰人精卵结合。

诊断方式

①精子凝集试验(spermagglutinationtest);

②混合凝集试验(mixedagglutinationtest);

③精子制动试验(spermimmobilizationtest：);

④酶联免疫吸附试验(ELISA);

⑤免疫荧光试验(直接法和间接法);

⑥抗球蛋白放免法;

⑦免疫珠结合试验(immune—pearl’bindingtest，IBT)。生育力正常夫妇 血清，精子、精液和宫颈粘液中的抗精子抗体的检出率<2%，而不孕夫妇中的检出率为5%～25%。不孕妇女及其丈夫血清中抗精子抗体IgA、IgG的检出率，前者分别为5.42%，5.79%，后者分别为18.92%、12.63%。不孕妇女宫颈粘液中IgA、IgG的检出率分别为1.8%和8.18%。男性不育者精子表面抗体IgA、IgG的检出率分别为13.42%和150.3%。

1、阻止精子穿过宫颈黏液，抗精子抗体可使精子凝集成团块，阻碍精子活动。精子制动抗体具有细胞毒反应，致精子死亡或影响精子活动。此外，可能对精子代谢和精子收缩蛋白功能也有一定的影响。

2、影响精子酶的活动，抑制透明带和放射冠的分散作用，包括：①顶体蛋白酶：能促进精子穿过透明带和促进精卵融合;②精子透明质酸酶：能使卵丘(放射冠)分散。精子抗体主要是抑制透明质酸酶的活力而干扰精子的分散作用。

3、影响胚胎发育。造成免疫不育的原因有很多种，如感染、双侧生殖道阻塞、睾丸外损伤(扭伤)、睾丸活检后、隐睾、精索静脉曲张、同性恋(肛交)等，特别要询问有无输精管结扎病史。凡能引起睾丸血睾屏障破坏、附属性腺感染、睾丸受高温影响或损伤等原因而导致精子抗体形成，都可引起免疫性不育。

4、封闭顶体膜上的透明带识别点，抑制精子对透明带的附着与穿透作用。