纵隔霍奇金淋巴瘤

纵隔霍奇金病好发于青壮年期，表现为浅表淋巴结肿大，组织学特点为出现典型的Reed-Sternberg细胞。

霍奇金淋巴瘤病因不详，在组织学上是很独特的，缺乏带有侵袭特征的优势恶性细胞，肿瘤在结构和细胞组成上的多形性是基于肿瘤细胞固有的性质和机体的反应性，正是这种组织学非典型性的共有性，表明霍奇金淋巴瘤所表现的是单纯的一个疾病整体。

霍奇金病与下面几个因素有关：

①遗传学异常：许多研究都集中在组织相容性抗原方面，在患病的同胞之间，有人类细胞抗原成分的过度表达，而且在许多报道中发现同一家庭可能会由2人或更多的成员患病，而且发病时间很接近，现有充分证据说明，遗传与霍奇金淋巴瘤有关，病人的兄弟姐妹中，其发病率可增加5～7倍，本病病人可有染色体异常，

②病毒感染：目前研究更多的是感染性因素，因为多数病人均以颈部淋巴结肿大为首发，其次为纵隔淋巴结;其他部位淋巴结肿大为首发少见，考虑霍奇金淋巴瘤与呼吸道为侵入门户的感染因素(病毒)之间存在一定的关系，病毒病因对于淋巴系统肿瘤虽然是重要的研究方向，但病毒不是肿瘤发生的惟一原因，而且体内病毒感染细胞的转化机制较想象的要更重要。

一般来说霍奇金淋巴瘤病人临床表现出现较早，就诊几个月前就可能有所表现，本病发病的平均年龄是30岁，但有两个发病年龄高峰：第一个是在20～30岁，男女相等;第二个是在50岁左右，男多于女，儿童发病少见，且多为**。

1.症状

大约不到10%的原发性纵隔恶性淋巴瘤病人没有任何症状，常规体检和胸部X线检查没有阳性发现，25%的病人有临床症状，在结节硬化型中90%有纵隔侵犯表现，可同时伴有颈部淋巴结肿大，受侵犯的淋巴结生长缓慢，其中50%的病人仅有纵隔占位的症状，他们大部分为妇女，年龄在20～35岁，病人表现为局部症状，局部症状如胸部疼痛(胸骨，肩胛骨，肩部，有时与呼吸无关)，紧束感，咳嗽(通常无痰)，呼吸困难，声音嘶哑，为局部压迫所引起，有时也会出现一些严重的症状如上腔静脉综合征，但十分罕见，纵隔霍奇金病如侵犯肺，支气管，胸膜，可出现类似肺炎的表现和胸腔积液，部分病人还有一些与淋巴瘤相关的全身表现如：

(1)发热：是最常见的临床表现之一，一般为低热，有时也伴潮热，体温达40℃，多出现于夜间，早晨又恢复正常，在进展期有少数表现为周期热，这种发热一般不常见也非特异性表现，同时伴有盗汗，可持续一夜，程度较轻，正常人群也有全身瘙痒，大多发生于纵隔或腹部有病变的病例。

(2)乙醇疼痛：17%～20%的霍奇金病病人在饮酒后20min，病变局部出现疼痛，其症状可早于其他症状及X线表现，具有一定的诊断意义，当病变缓解或消失后，乙醇疼痛即行消失，复发时又可重现，机制不明。

2.体征

常见的体征包括胸骨和胸壁变形可伴有静脉扩张(不常见)，可触及乳内淋巴结肿大(不常见)，气管移位，上腔静脉梗阻，喘鸣，喘息，肺不张和实变，胸腔积液和心包积液的体征，声带麻痹，Horner综合征及臂丛神经症状不常见，同时应检查浅表淋巴结有无肿大。

目前霍奇金病治疗疗效较好，较轻的病人可以治愈，即便是进展期的病人也有治愈的可能。治疗有赖于正确的病理分型和临床分期，局部单纯淋巴结肿大可采用放射疗法。进展期的病人可加用化疗。在过去的15年中，放疗和化疗方法取得了重大进步。只有正确掌握这些原则才能对每个病人制定合理的方案。

1.手术原则 原发性纵隔淋巴瘤病人的治疗结果相差很大，主要的问题是没有和缺乏足够资料来明确诊断，同时由于各亚型之间治疗与未治疗的情况缺乏合理分析造成病人治疗的结果出入很大。手术不是治疗霍奇金淋巴瘤的必要手段，而且完整切除也是不可能的。外科医师的主要任务是提供足够诊断的组织标本以帮助病理分期，通过影像学检查对已经明确病变范围的肿块采取适宜的手术方法获取足够材料以更好的明确诊断。 　　

2.手术方法 外科医师根据影像学显示肿瘤的部位和范围来决定具体的手术方法。一般有以下几种：纵隔镜纵隔切开术、胸骨上部分切开术、胸骨正中切开术、后外侧标准开胸术。一般来说，通过活检钳所获取的标本较小，很难取得高质量和有病理价值的材料。使病理科医师难以诊断，而且组织太少也无法进行诸如免疫化学、流式细胞仪分析、电镜检查等进一步诊断。对反复穿刺还诊断不明的占位病变可施行纵隔切开一类有创手术。无论采取什么方法，在取得标本后应快速病理切片以明确诊断。外科医师根据病理科医师的意见，决定所获标本是否满意，如果可以取得明确诊断则不需要重复活检，以减少并发症及所造成的延误治疗等问题。除了进行活检之外，外科手术还可以了解纵隔受累情况，并能在手术野内对可疑之处进行活检。因此，对选择最佳治疗方法以及帮助确定放疗范围具有极大价值。由于切除部分肿瘤并不增加并发症，在必要的时候可扩大切除范围，但要注意检查和活检有引起胸内(肺、心包、胸壁、乳内淋巴结、膈肌)播散的可能性。 　　

3.保守治疗后的外科处理 霍奇金淋巴瘤保守治疗后X线胸片上显示纵隔中残存占位。这些异常包括：主肺动脉窗变直，气管一侧或双侧饱满，44%的病人有纵隔轻微增宽，41%病人肿块>6.5cm，在27%～41%的病人中，X线胸片的异常持续1年以上。因为霍奇金淋巴瘤尤其是结节硬化型表现为前纵隔巨大肿块，其内有多量的胶原纤维组织，治疗后即使已经没有存活的肿瘤细胞，也可有较大的残余物。这往往给诊断造成困难。临床医师应结合临床，连续监测，不能因为肿物未消失就认为还有存活肿瘤，或肿物大小稳定不变就认为是纤维化。因为如果有肿瘤残留造成治疗不充分，但肿瘤已全部杀死，仅剩纤维瘢痕组织，进一步治疗会造成治疗过度。大部分情况下这些肿瘤已消失，仅余纤维硬化性组织。治疗后纵隔内仍有占位阴影者的复发率为20%，而且多见于那些单纯化疗的病人。所以对具体病人来说纵隔占位是否已经完全缓解还是仍有残余肿瘤需要组织学检查来确定。 　　

4.放射治疗 照射方法分3种：局部照射、不全淋巴结照射及全淋巴结照射。不全淋巴结照射包括受累淋巴结及肿瘤组织外，尚需包括附近可能侵及的淋巴结区。例如病变在横膈上采用“斗篷”式，“斗篷”式照射部位包括两侧乳突端至锁骨上下、腋下、肺门、纵隔以至横膈的淋巴结，但要保护肱股头、喉部及肺部免受照射。剂量为35～40Gy，3～4周为1疗程。霍奇金病IA、IB、ⅡA、ⅡB及ⅢA期首先使用放疗较合适。IA期病人如原发病变在膈上，可只用“斗篷”野照射;IB、ⅡA、ⅡB及ⅢA期病人均须用全淋巴结区照射。临床资料证明疗效较好。 　　

5.化疗 最常用MOPP [氮芥，长春新碱，丙卡巴肼(甲基苄肼)，泼尼松(强的松)]方案，晚期霍奇金病的预后已大有改观。初治者的完全缓解率由65%增至85%。MOPP至少用6个疗程，或一直用至完全缓解，再额外给2个疗程。霍奇金病对MOPP有耐药性，加之MOPP方案中的氮芥可引起严重的静脉炎和呕吐，所以文献推荐了不同的治疗方案，其中以ABVD [阿霉素，博来霉素，硫酸长春碱(长春花碱)，达卡巴嗪(甲氮咪胺)]方案较成熟，该方案的缓解率为62%，其对结节硬化型的疗效不亚于MOPP。另一优点是方案中无烷化剂。也有采用在MOPP基础上加博来霉素和阿霉素。ⅢB及Ⅳ期病人使用上述联合化疗方案后，最好对原有明显肿瘤的原发部位，局部加用25～30Gy放射治疗。 　　

本病暂无有效预防措施，早发现早诊断是本病防治的关键。

颈部淋巴结活检及纵隔淋巴结活检能帮助诊断，后者通过CT指引下的穿刺或纵隔镜完成，除特别注意病人的各种主诉，肿大淋巴结的部位及大小外，原发性纵隔恶 性淋巴瘤一般临床症状少见，当出现胸部压迫症状时查体及X线胸片即能发现异常，恶性淋巴瘤共同的X线表现为纵隔及肺门淋巴结增大。

鉴别诊断

1.胸腺瘤 恶性淋巴瘤中青年病人几乎占一半，而胸腺肿瘤一般均在40岁以上，小于40岁的胸腺瘤非常少见，胸腺瘤位于前上纵隔，而霍奇金淋巴瘤也常见于前纵隔，部位不是特异性的诊断依据，主要是以临床表现为依据，胸腺瘤有局部和全身重症肌无力，红细胞发育不良及低丙种球蛋白血症等临床特异性表现，胸腺瘤很少出现体表肿大的淋巴结，而恶性淋巴瘤经常出现体表不同部位的肿大淋巴结，恶性淋巴瘤大多表现为前中纵隔多发的肿大淋巴结和融合成团块的肿大淋巴结，CT增强扫描多为不均匀强化，其中有结节样明显强化区，胸腺瘤多表现为纵隔区密度均匀的肿块，有些伴低密度囊变和坏死区，增强扫描胸腺瘤一般表现为均匀强化，有报道恶性淋巴瘤强化值多超过30HU以上，而胸腺瘤多低于30HU，胸腺瘤钙化率为25%左右，恶性淋巴瘤的钙化绝大多数是放疗后出现的，原发肿瘤的钙化是非常少见的，未经治疗的肿瘤内钙化几乎均是胸腺瘤，胸腺瘤由直接侵袭的方式向邻近组织生长，侵犯纵隔间隙。

2.胸内巨大淋巴结增生 是一种罕见的，病变局限于肿大的淋巴结的原因不明的良性病变，又称为Castleman病，纵隔淋巴结样错构或血管滤泡样淋巴结增生，本病可沿淋巴链发生于任何部位，但70%见于纵隔，其次为肺门区肺血管水平，发病年龄为50～70岁，根据胸内巨大淋巴结增生的组织学表现分为3型：

①透明血管型;

②浆细胞型;

③混合型，本病一度被认为是异位胸腺增生和胸腺瘤，目前这种看法被否定，病人多为40～50岁的青壮年，发病无性别差异，本病无侵袭性，亦不发生远处转移，90%的病人无症状，在常规体检和出现胸内器官结构的压迫症状后，经胸部X线发现，有部分病人伴有贫血，乏力，关节疼痛，盗汗和低热等全身症状，手术切除病变后症状消失，X线检查胸内巨大淋巴结增生可发生于纵隔的任一区域以及肺门和肺实质内，肿块可位于胸腔中线的一侧或两侧，X线表现无特异性，CT扫描和主动脉造影有一定的诊断价值，血管造影可显示肿块的滋养血管和发生部位，其滋养动脉显示较为清晰，但引流静脉显影不清楚，治疗以外科治疗为主并发症很少，疗效满意，术后不易复发。

3.中央型肺癌 病人一般年龄较大，可有长期吸烟史，无任何诱因出现咳嗽，咯血和痰血，同时伴有胸痛，胸闷，气急等临床症状，放射学影像发现肺门及纵隔有占位性病变，肺门肿块被认为是中央型肺癌最直接，最主要的影像学表现，肺门肿块表现为结节状，边缘不规则，也可有分叶表现，同时尚可见阻塞性肺炎，肺不张，有些恶性程度高的肺癌肿瘤可迅速侵入支气管壁伴肺门淋巴结转移，在受累支气管明显狭窄之前往往有明显占位，中央型肺癌肺门肿块边缘有毛刺，并且病变以支气管为轴心向周围浸润，中央型肺癌常同时伴有肺门，纵隔淋巴结肿大，淋巴结肿大与癌组织相融合，包绕周围血管，神经并对周围器官造成压迫，大部分病人经痰脱落细胞检查及支气管镜检查得到确诊。

4.结节病 纵隔原发性结节病比较少见，一般不容易确诊，结节病是一种非干酪性肉芽肿疾病，温带地区较热带地区多见，黑色人种的发病率较高，可发现于任何年龄，但多见于20～40岁，结节病症状多数较轻，或无症状，常于体检胸透时发现肺门淋巴结肿大，表现为肺门肿大的淋巴结大多双侧对称，多结节粘连可呈分叶状，边缘光滑锐利，常伴有气管旁，主-肺动脉窗，隆突下淋巴结肿大及肺部表现，两肺纹理增多，粗索条状，网状，小结节状肿块：结节病并胸内淋巴结肿大一个特点是一般不压迫上腔静脉及其他大血管，淋巴结可发生钙化，呈蛋壳样，手术切除效果良好。

一般无并发症。