小儿遗传性果糖不耐受

遗传性果糖不耐受(hereditary fructose intolerance)系因果糖二磷酸醛缩酶(fruetaldolase，fructose-1，6-diphosphate aldolase)缺陷所致的先天性代谢紊乱性疾病。由常染色体隐性遗传所致的果糖代谢途径的障碍有3种：

1.果糖激酶缺乏症(或称特发性果糖尿症，essential fructosuria) 。

2.遗传性果糖不耐症(hereditary fructose intolerance) 。

3.果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症(fructose-1,6-diphosphatase deficiency)。

(一)发病原因

本病属于常染色体隐性遗传病，以14C标记的果糖检查病人肝果糖-1-磷酸醛缩酶，发现为正常的0～12%，呈显著性降低。

(二)发病机制

果糖广泛存在于各种水果和蔬菜中，含量最高者可达干重的40%，并常被用作食品中的添加剂，因此人体自日常饮食中摄入的果糖量较大，果糖进入人体后大部分在肝脏中进行代谢，仅小量由肾小管和小肠代谢，果糖作为人体摄入的另一种单糖，其体内代谢过程为：首先在肝，肾及肠黏膜果糖激酶的催化下，转变为 1-磷酸果糖;后者在果糖-1-磷酸醛缩酶的作用下分解成磷酸二羟酮及甘油醛;后者通过甘油醛激酶磷酸化作用转变成磷酸甘油醛，再经果糖-1,6-磷酸醛缩酶的催化，磷酸甘油醛与磷酸二羟丙酮缩合成 1,6-二磷酸果糖，后者再由果糖-1,6-双磷酸酶水解成果糖-6-磷酸和磷酸，进一步转变成6-磷酸葡萄糖，最终转变为葡萄糖或糖原，此外，磷酸二羟丙酮还可循酵解-氧化途径转变成乙酞CoA，从而合成脂肪，果糖在上述酶的作用下，最终约有50%转化为葡萄糖，其余则生成糖原，丙酮酸，三酸甘油酯和脂肪等，临床已发现有果糖激酶，果糖-1-磷酸醛缩酶及果糖1,6-二磷酸酶的先天性缺陷。

遗传性果糖不耐症是由于果糖二磷酸醛缩酶缺陷所致，已知该酶的分子量为16万，由4个亚单位组成;根据其催化活性，免疫特征和在不同组织中的分布情况，又可分为A，B，C 三型同工酶，在肝，肾和小肠中以B型果糖二磷酸醛缩酶为主，它的编码基因位于9q13～q32，长约14500bp，欧洲资料表明：A149p，174D和N334k三种点突变是导致果糖不耐症的最主要原因，本病患儿肝脏内的果糖二磷酸醛缩酶活性由完全缺如到仅为正常人的12%左右不等，由于该酶缺乏，果糖代谢的两个主要脏器肝和肾中都有果糖-1-磷酸堆积，除对细胞有损害外，累积的1-磷酸果糖不仅可使果糖-1,6-二磷酸酶活性受到抑制，使正常从甘油，氨基酸等转变成葡萄糖的糖原异生作用受阻，从而引起低血糖，此外，过多的1-磷酸果糖还抑制了磷酸化酶的作用，阻碍糖原转变成葡萄糖，这是导致低血糖的另一原因，而且由于大量无机磷(Pi)亦同时被围入，使血磷降低和ATP再生减少，1-磷酸果糖的累积和ATP供应不足两者也阻碍了糖原释出1-磷酸葡萄糖，如继续使用含蔗糖或果糖的食物喂养，将造成患儿肝细胞损伤，持久的含果糖饮食会造成患儿肝细胞坏死，脂肪浸润，胆小管增生和纤维化，甚至肝硬化，其机制不甚清楚，可能是由于1-磷酸果糖的细胞毒性作用或与缺乏ATP有关。

发病年龄与所用饮食成分有关，由于各种奶方中大多含有蔗糖，故在出生后即给予人工喂养的新生患儿常在2～3天内出现呕吐，腹泻，脱水，休克和出血倾向等急性肝功能衰竭症状;母乳喂养儿都在幼婴儿时期给予含蔗糖或果糖的辅食后发病，在喂养30min内即发生呕吐，腹痛，出冷汗直至昏迷和惊厥等低血糖症状，若不及时终止这类食物，则患儿迅速出现食欲不振，腹泻，体重不增，肝大，黄疸，水肿和腹水等，有些患儿在婴儿时期会因屡次进食“甜食”后发生不适症状而自动拒食，这种保护性行为可使患儿健康成长至成人期，少数患儿可能因未及时诊断治疗而死于进行性肝功能衰竭。

【治疗】

及时治疗后预后良好。儿科疾病疗治更应强调早期疗治，疾病早期病情较轻，有机体调治能较强，并发症少，及时疗治能取得大好的疗效。肝脏病变常属可逆。

1.饮食疗法：一旦确定诊断，立即终止一切含果糖和蔗糖食物。必须终身不再摄入果糖及蔗糖。由于饮食的限制，维生素C摄入量减少，宜予补充。

2.药物治疗：当出现低血糖时，静脉内注射葡萄糖即可缓解。纠正电解质紊乱，有出血倾向者可给予成分输血。也有报告用大量的叶酸似乎是有希望的治疗方法。

3.对症治疗：对急性肝功能衰竭患儿应予以积极支持治疗。

【预后】

合适的治疗可使所有症状在2～3天内消失，血液生化改变在2周内恢复正常，生长落后情况则需2～3年始见好转。无果糖饮食可使患儿获得完全正常的生活，但多数仍留有轻度肝肿大和脂肪变性。

发病机制尚未完全清楚，参考遗传性疾病预防措施，由于在同一家系中还可出现其他病儿，因此对发病家庭的新生婴儿要严密观察。

确诊可依据：

1.临床特点 从食物中摒除果糖后，临床症状于几小时内消失。

2.果糖耐量试验(fructose tolerance test) 显示血葡萄糖及血磷急速下降，同时果糖，脂肪酸及乳酸上升，但本试验易引起低血糖发作，故宜慎用，而且所用果糖量宜减少，口服按0.5g/kg，静脉量减半，儿童也可按3g/m2口服。

3.活检 肝，肠黏膜中酶的测定显示酶活性显著减低。

本病应注意与幽门梗阻，胃肠炎，败血症，严重肝炎及其他糖代谢缺陷病相鉴别。

呕吐，腹泻可致脱水，休克，发生急性肝功能衰竭，肝硬化，出现黄疸，水肿，腹水和出血倾向，昏迷等，或发生低血糖，出现惊厥等症状，体重不增，肝大等。