小儿磷酸酶过少症

磷酸酶过少症(hypophosphatasia)是一种少见的常染色体隐性遗传性疾病，少数为显性遗传。多发生于小儿，其特点是血液，肝脏、骨骼和肾脏等组织中的碱性磷酸酶活性低下或消失，骨化不全，易骨折和尿液中磷酰乙醇氨(phosphorylthanolamine)排出量增加。

(一)发病原因

本病多为常染色体隐性遗传性疾病，少数显性遗传，病因不完全清楚，似因体内碱性磷酸酶不足或成骨细胞和软骨细胞的功能不良，所产生的软骨基质和骨样组织性能不佳，碱性磷酸酶的形成减少，钙盐不能正常地沉着。

(二)发病机制

骨组织中骨样组织大量堆积，钙盐不能正常沉着，骨小梁排列不规则，成骨减少，由于钙盐不能参加正常骨化，继发高钙血症和尿钙排量增加，常于婴儿时期出现肾脏损伤，表现为肾脏轻度间质纤维化，肾小球萎缩或在肾小管及其周围组织有钙盐沉积，以致肾功能不全，同时，由于高钙血症使颅缝早期愈合，因牙本质结构不良和牙周膜附着不佳，牙齿发育不良，常见乳齿早脱。

根据临床症状出现的早晚分为新生儿型又称先天性致死型(congenital lethal hypophosphatasia)，婴儿型，儿童型和青少年型(hypophosphatasia tarda)，但上述各型并无截然分界，常常是病情修复和好转过程的延续表现，新生儿型于出生后即出现颅骨软化，肢体短粗，弯曲畸形及骨折，常伴有肢体表面皮肤的环形深凹切迹，有些病例可见蓝色巩膜，惊厥，青紫等症状，严重者出生时即为死胎，因胸廓软弱无力和呼吸困难易致死亡，婴儿型常于生后1～6个月发病，表现为体重不增，生长缓慢及头围增长亦缓慢，颅骨软化，颅缝增宽，囟门突出，头皮静脉怒张，胸廓畸形和四肢弯曲.

当高钙血症和肾功能损伤时，可出现厌食，呕吐，便秘，发热，多饮多尿，肌张力低下，惊厥，蛋白尿或脓尿，有些患儿可见皮肤色素沉着，当病变自然好转，延续到2岁以后，可见儿童型症状，如走路较晚，步态不稳，肢体疼痛，弯曲畸形，牙齿发育不良等，龋齿和乳牙早脱亦属常见，因颅缝早闭，常发生继发性颅压增高或神经系统症状，发病年龄越大，临床症状越不典型，病变亦较轻，成人型常只诉骨疼，容易骨折以及小儿时期病变所遗留的轻重不等的骨畸形，少数病人在关节，肌腱和椎间韧带周围发生钙化，个别患儿仅表现为乳牙早脱，骨骼病变不明显。

(一)治疗 　

重症病人常于生后不久或1岁内死亡。病情轻者随年龄增长骨病变可自行修复，临床症状可减轻，血、尿生化改变也可有所改善，但仍不正常。 　　

本病除对症治疗外，尚无特效方法。高磷酸盐剂(中性磷酸钠)持续治疗可使血磷轻度升高，增加尿焦磷酸盐的排泄，X线显示骨钙化明显改善。Bongiovanni等报告3例患者用中性磷酸钠1.25～3.0g/d，分4～5次口服，可使本病有改善。 　　

对高钙血症可给低钙饮食或加用可的松治疗。骨骼畸形严重和颅缝早期愈合的病例可考虑采用外科手术。目前已经能应用敲除基因小鼠制作低磷酸酯酶症的动物模型及进行基因研究，基因治疗才能从根本上改变此病的预后。 　　

(二)预后 　　

一般认为病变发生越早，病情越重，预后越差，骨化障碍的表现亦重。重症病人常于生后不久或1岁内死亡。病情轻者随年龄增长骨病变自行修复，临床症状减轻，血、尿生化改变也可有所改善，但仍不正常。

预防措施应从孕前贯穿至产前。

婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查(如乙肝病毒，梅毒螺旋体，艾滋病病毒)，生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)，普通体检(如血压，心电图)以及询问疾病家族史，个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。

孕妇尽可能避免危害因素，包括远离烟雾，酒精，药物，辐射，农药，噪音，挥发性有害气体，有毒有害重金属等，在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查，血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。

一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠;胎儿在宫内的安危;出生后是否存在后遗症，是否可治疗，预后如何等等，采取切实可行的诊治措施。

所用产前诊断技术有：

①羊水细胞培养及有关生化检查(羊膜穿刺时间以妊娠16～20周为宜);

②孕妇血及羊水甲胎蛋白测定;

③超声波显像(妊娠4个月左右即可应用);

④X线检查(妊娠5个月后)，对诊断胎儿骨骼畸形有利;

⑤绒毛细胞的性染色质测定(受孕40～70天时)，预测胎儿性别，以帮助对X连锁遗传病的诊断;

⑥应用基因连锁分析;

⑦胎儿镜检查。

通过以上技术的应用，防止患有严重遗传病和先天性畸形胎儿的出生。

临床表现特点，血，尿生化检查和X线照片，是诊断本症的主要依据。

出生后表现肢体短小，弯曲和颅骨软化的病例需与成骨不全，颅锁骨发育不全或软骨发育障碍等疾病鉴别;乳牙早脱尚需与组织细胞增生症，颌骨感染及发生于齿，颌骨的肿瘤等疾病相鉴别;尿中排出大量的磷酰乙醇氨，可与其他磷酸酶低下的疾病相区分，有高钙血症的病例，主要依据X线检查与其他各种原因造成的高钙血症，如甲状旁腺功能亢进，婴儿特发性高钙血症或维生素D中毒等相鉴别，本症的骨骼X线表现虽与佝偻病相似，但其血清钙，磷均正常，而碱性磷酸酶降低，经维生素D治疗无效，故不难鉴别。

继发高钙血症，出现肾脏损伤，致肾功能不全，多饮多尿，使颅缝早期愈合，常发生继发性颅压增高或神经系统症状，少数可发生关节，肌腱和椎间韧带周围钙化，肢体短粗，弯曲畸形及骨折，因胸廓畸形，软弱无力和呼吸困难，易致死亡。