小儿尖头并指趾综合征
科室:儿科,
症状:头颅向上生长呈塔形|颅缝过早闭合|并指(趾)畸形|尖头并指|智力减低|嗅觉丧失|听觉障碍|眼距宽阔|
尖头并指趾综合征(acrocephalosyndactyly syndrome)又称Apert综合征,尖头并指趾畸形、并指型尖头综合征(Syndactylic oxycephaly syndrome)等。是表现在颅骨和颜面骨的异常,且伴有并指(趾)畸形的一组病征。
(一)发病原因
本病征病因尚未明,偶见遗传或家族性,以往曾认为骨炎,佝偻病,羊水中脐带压迫,先天性梅毒,风疹等为本病征的原因,目前多认为系常染色体显性遗传,也可呈隐性遗传。
(二)发病机制
大约与胚胎8周时中胚层发育缺陷有关,病理改变为颅骨过早融合,骨性接合,关节融合和骨发育不全。
目前对本病征的发生有人认为是基因突变所致,由于本病征的发生多为散发病例,患儿的双亲年龄较高(父亲平均36岁,母亲平均33岁),且其发生随胎次而增加,推测可能是双亲,特别是父方的生殖细胞发生突变所致。
1.特异性的塔颅 颅顶短而尖,几乎所有病例均出现有颅缝早闭,前额高耸,上颌骨发育不全。
2.神经系统 脑缺乏特异性变化,可有脑水肿改变,患者常表现有头痛和惊厥,程度不同的智力低下,嗅觉,听觉消失,继发性视神经萎缩多见。
3.眼部 眼眶浅而扁平,眼球突出,两眼距离过远,上睑下垂,可表现暴露性角膜炎,外斜视和眼球震颤,可有婴儿性青光眼,6~7岁前视力一般正常,部分患者视力丧失。
4.指(趾)畸形 手足对称性并指(趾),其程度不一,以第2,3,4指完全愈合最为常见。
5.脊柱和四肢 发育不全,脊柱裂,可伴有短颈畸形,肩和肘部常有骨性结合和关节固定。
(一)治疗
1、颅骨减压术针对早期颅骨愈合,为防止智力障碍的发生和发展,以及防止视力障碍可施行颅骨减压术。
手术方式以颅骨直线形、十字形切开或双侧颅骨骨瓣成形术为常用。
一般减压手术,可分为两大类:内减压术(internaldecompression)与外减压术(externaldecompression)。
内减压术通过适用于颅内有明显的局部脑挫伤,形成占空间的瘤块,同时有严重脑水肿造成难以空旷能告知的颅内压亢进,则考虑开颅切除坏死的脑挫伤组织,大部分发生在额叶或颞叶的前端部分,或者不得已需要切除部分的非重要区的脑组织,以减少部分脑体积,缓解亢进的颅内压,这称之为内减压术。
外减压术,虽无明显的血块或脑组织坏死的瘤块,但脑部则呈现弥漫性脑水肿,造成颅内压亢进,无法以保守治疗来控制,需以广范围的大颅骨切除,来扩大颅腔容积,缓解颅内压的亢进,维持良好的脑灌流,此称之为减压颅骨切除术。
早期的外减压术,主要施行颞下减压术,以防止经脑幕赫尼亚。近年来,则主张除了做颞下减压外,尚需大范围的颅骨切除,可更有效缓解亢进的颅内压,称之为largeorwidedecompressivecraniectomy,最近几年的临床随机研究,包括澳洲和欧洲的研究报告,对于难以控制高颅内压的严重脑外伤病人,施行此种外减压术。
2、矫形术对合指(趾)症与颜面异常可施行矫形术。
(二)预后
本病征病死率高,多在乳儿期夭折,能存活至青春期以后的为数极少。
本病征病因未完全明了,多认为系常染色体显性遗传或是基因突变所致,患儿的双亲年龄较高(父亲平均36岁,母亲平均33岁),且其发生随胎次而增加,推测可能是双亲,特别是父方的生殖细胞发生突变所致,本病征预防措施应从孕前贯穿至产前:
婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用,作用大小取决于检查项目和内容,主要包括血清学检查(如乙肝病毒,梅毒螺旋体,艾滋病病毒),生殖系统检查(如筛查宫颈炎症),普通体检(如血压,心电图)以及询问疾病家族史,个人既往病史等,做好遗传病咨询工作。
孕妇尽可能避免危害因素,包括远离烟雾,酒精,药物,辐射,农药,噪音,挥发性有害气体,有毒有害重金属等,在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查,包括定期的超声检查,血清学筛查等,必要时还要进行染色体检查。
一旦出现异常结果,需要明确是否要终止妊娠;胎儿在宫内的安危;出生后是否存在后遗症,是否可治疗,预后如何等等,采取切实可行的诊治措施。
所用产前诊断技术有:
①羊水细胞培养及有关生化检查(羊膜穿刺时间以妊娠16~20周为宜);
②孕妇血及羊水甲胎蛋白测定;
③超声波显像(妊娠4个月左右即可应用);
④X线检查(妊娠5个月后),对诊断胎儿骨骼畸形有利;
⑤绒毛细胞的性染色质测定(受孕40~70天时),预测胎儿性别,以帮助对X连锁遗传病的诊断;
⑥应用基因连锁分析;
⑦胎儿镜检查。
通过以上技术的应用,防止患有严重遗传病和先天性畸形胎儿的出生。
根据临床表现具有颅骨和颜面骨的异常,伴有指(趾)畸形,可予以诊断,其中并指(趾)呈对称性为本病征的一大特征是诊断的重要条件。
在诊断过程中须与Carpentet综合征,Laurence-Moon-Biedl综合征,Crouzon综合征等相鉴别。
惊厥,暴露性角膜炎,婴儿性青光眼,继发性视神经萎缩,可有视力丧失,脊柱裂,肩和肘部的骨性结合和关节固定,智力低下等。