老年人假膜性小肠结肠炎

难辨梭状芽孢杆菌结肠炎是因使用抗生素导致肠道菌群失调，由难辨梭状芽孢杆菌在肠道大量繁殖引起的肠炎，严重者大便排出片状黏膜，曾称假膜性肠炎，本病由于广泛使用抗生素而日益增多，又称抗生素相关性肠炎，是一种常见的医院内感染性疾病。

(一)发病原因

假膜性小肠结肠炎(pseudomembranous enterocolitis，PMC)是一种主要侵犯结肠，也可累及小肠的急性黏膜坏死，纤维素渗出性炎症，早在19世纪末就有学者对PMC进行了较细致的描述，但并未能找到其病因，尽管曾有多种学说如免疫功能低下，病毒感染及肠黏膜血液循环障碍等试图解释本病病因，但均未肯定，直到20世纪70年代，才确定难辨梭状芽孢杆菌为PMC的主要致病菌，故该病也称之为难辨梭状芽孢杆菌性肠炎(clostridium difficile enterocolitis)，即当患者肠道菌群失调(肠道免疫功能低下，滥用抗生素及病情危重等)，难辨梭状芽孢杆菌异常繁殖，产生毒素，损伤黏膜而发生有假膜形成的炎症和腹泻，老年人较多见。

现已证实，抗生素的应用是引起PMC的主要诱因，其中尤以青霉素类抗生素最易诱发该病，其次为头孢菌素类，林可霉素类，氨基糖甙类等，另外，胃肠手术，炎症性肠病，尿毒症，肠出血等也可诱发PMC，它们都与机体免疫功能降低(尤其肠道免疫功能低下)有关，老年人随年龄增长机体老化，免疫功能降低，更易罹患该病。

(二)发病机制

假膜性小肠结肠炎是由难辨梭状芽孢杆菌毒素介导的疾病，难辨梭状芽孢杆菌可产生4种毒素：A毒素(肠毒素)，B毒素(细胞毒素)，蠕动改变因子以及不稳定因子，A毒素和B毒素与PMC发病密切相关，它们均为大分子蛋白质性外毒素，现已证实，人的肠黏膜组织对难辨梭状芽孢杆菌的A，B两种毒素均敏感，其中，A毒素可激活巨噬细胞，肥大细胞及中性粒细胞释放强效的炎症介质和细胞因子，后者引起肠黏膜炎性细胞浸润，出血及绒毛损害，严重时可导致肠黏膜广泛坏死，B毒素在A毒素的基础上仅能加重肠道黏膜病变而其本身对黏膜并无直接作用，目前已证实肠黏膜上有A毒素特异性糖蛋白受体，A毒素通过与受体的结合进入细胞，使细胞肿胀，渗透性增加。

假膜性小肠结肠炎主要侵犯结肠(乙状结肠最多见)，有时也可累及小肠(回肠末端最多见)，结肠和小肠同时受累的情况相对少见，PMC病理改变分为3类：轻度病变包括黏膜固有层多形核粒细胞浸润和嗜酸粒细胞渗出的局灶性坏死;中度病变时炎性细胞浸润常限于固有层的浅表部分，此时腺体破坏，典型假膜形成但病变中间的黏膜正常;严重病变时固有层广泛受损坏死，其上覆盖厚且融合的假膜。

假膜性小肠结肠炎可发生于各年龄组，但大部分(超过60%)的患者为老年人，女性略多于男性，患者常有某些基础病变存在，如肠梗阻，炎症性肠病，胃肠手术后以及各种危重病人，并有短期内大量应用广谱抗生素史，起病急骤，发展迅速，主要临床表现有腹泻，腹痛，发热，水电解质紊乱以及酸碱失衡，严重者可出现休克和各种并发症。

1.腹泻：假膜性小肠结肠炎患者均有腹泻，多为水样，量多，(>1L/d)，严重者可随水样泻排出大小不等的假膜，最大可长达10余厘米，少数病情严重患者大便可为糊状，黏液状以及脓血样便。

2.腹痛：疼痛部位多位于耻区，疼痛性质为钝痛，胀痛或痉挛性疼痛，患者腹部一般无明显压痛，反跳痛，偶有腹膜刺激征。

3.发热：中等度或高热多见，同时伴有头昏，乏力等毒血症症状。

4.水，电解质紊乱及酸碱失衡：严重腹泻导致大量水盐丢失，若不及时加以补充，即可出现水，电解质紊乱及酸碱失衡，严重者可发生休克。

(一)治疗

对假膜性小肠结肠炎的治疗应采取综合措施。

①停用相关抗生素：由抗生素引起的假膜性小肠结肠炎更应立即停用抗生素，若必须使用抗生素时，可用窄谱抗生素或合用万古霉素;

②加强对症支持治疗：如给患者补充水电解质，必要时可采用全肠道外营养，严重者可少量使用激素以改善毒血症状;

③抗菌治疗：甲硝唑为首选抗生素，它对绝大多数PMC患者有效。用法：口服0.4g，4次/d，或静脉滴注0.5g/8h，疗程7～10天。若疗效不理想或患者不能耐受甲硝唑时，可改用万古霉素，用法：口服125～500mg，4次/d，疗程7～14天;

④抗难辨梭状芽孢杆菌毒素治疗：可采用易制备的抗污泥梭状芽孢杆菌抗毒素中和难辨梭状芽孢杆菌毒素。用法：静脉滴注5万U，4次/d。

⑤维持肠道正常菌群：可口服乳酶生、双歧杆菌等。另外，对于那些极少数合并有中毒性巨结肠或肠梗阻者，应手术治疗。　　

(二)预后

常因脱水、电解质紊乱、休克、DIC、肠穿孔而陷入危重状态，预后差，病死率达20%。

由于抗生素的应用是引起假膜性小肠结肠炎的主要诱因，而且无论使用何种抗生素，剂量多少及疗程长短均可诱发该病，因此，老年患者应尽量避免使用抗生素，尤其是广谱抗生素，必须使用时可选用窄谱抗生素，一旦怀疑有PMC时，应立即停用相关抗生素，另外，老年人应加强锻炼，增强机体抵抗力。

凡病情危重，手术后，老年慢性病患者，尤其是接受大剂量抗生素治疗后，突然发生腹泻，腹痛者，均要考虑假膜性小肠结肠炎，如大便为水样便，并伴有发热等症状，应高度怀疑本病的可能，最终确诊有赖于病原学和组织学检查。

本病应与炎症性肠病，外科急腹症等相鉴别，鉴别要点包括抗生素应用史，内镜检查，病理检查以及毒素试验等。

严重患者可产生各种并发症，如中毒性巨结肠，麻痹性肠梗阻，肠穿孔，肠出血休克，DIC等，病死率高达20%。