流行性角膜结膜炎
科室:五官科,
症状:点状出血|腹泻|高热|肌肉酸痛|角膜上皮糜烂|角膜炎|结膜充血|溃疡|
腺病毒性角膜结膜炎包括流行性角膜结膜炎(epidemic keratoconjunctivitis,EKC)、咽-结膜热(pharyngoconjunctival fever,PCF),其中EKC是一种世界性广泛流行的眼部传染病,其临床特点是急性滤泡性或假膜性结膜炎,伴有角膜上皮下浸润。
(一)发病原因
腺病毒直径约60~90nm,由核心和衣壳组成20面体结构,核心由线性双链DNA及其他4种相关蛋白组成,衣壳由12种蛋白质共252个子粒组成,其中240个子粒是六邻体,12个子粒为五邻体,五邻体由1个纤维及多边的基部和纤维远端的结节组成,五邻体和六邻体都具有特异性抗原决定簇.
自1953年分离到腺病毒以来,已经发现了6个亚组47个血清型,能够引起眼部疾病的主要有D组(8,19和37型,少数由9,l0,13,15,20,22~24,29型引起),C组(1,2,5,6型),B组(3,7,少数由11,14,16,21型引起)和E组(4型),共有19个血清型可引发腺病毒感染性眼病,和血清型密切相关的临床症状有流行性角结膜炎(Ad8,9,37),咽结膜热(Ad3,7),非特异性滤泡性结膜炎(Ad1,2,4,5,6),尽管血清型和临床表现有密切的关联,但仍有很多例外,并且许多血清型可导致轻微滤泡性结膜炎。
1.腺病毒(adenovirus,Ad) 是一群十分广泛的DNA病毒,主要在细胞核内繁殖,除了感染结膜,角膜上皮及咽,淋巴组织外,还能在肠道繁殖,迄今总共发现80个血清型,其中感染人的有21个血清型,其中EKC是由Ad7,8,19,37型引起;咽-结膜热是由Ad3,4,7型引起;一般滤泡性结膜炎是由Ad1~11,14~17,19,20型引起。
2.EKC,PCF结膜炎和表层点状角膜炎是Ad感染的直接结果;上皮下浸润则为免疫反应所引起。
(二)发病机制
病毒侵入细胞内,在细胞核内繁殖,其复制和扩散可直接引起感染细胞损伤,该过程可能由机体免疫反应介导,病理改变出现黏膜出血,水肿,渗出及细胞浸润,部分细胞发生变性,坏死和脱落,胞质及胞核内可见包涵体。
1.EKC 潜伏期5~12天,多为8天,常双眼发病,开始为单眼,2~7天后另眼受累,患者有异物感,烧灼感,怕光,流泪及轻度视力障碍。
(1)全身表现:有发热,咽痛,腹泻,上呼吸道感染,肺炎等,此种情况多见于儿童,成年人则较少有全身症状,多见有耳前,颌下淋巴结肿大并压痛。
(2)结膜病变:有大量滤泡形成,以上,下穹隆部最多,结膜充血,水肿明显,下睑结膜有假膜形成,水样分泌物,上睑结膜有点状出血,有时睑结膜可出现扁平瘢痕或睑球粘连。
(3)角膜病变:
①周边部表层点状角膜炎:结膜炎发病后1天,部分患者角膜缘出现局限性充血,相应角膜周边部出现散在表层点状角膜炎。
②中央部表层点状角膜炎:发病1周左右,角膜中央部也出现表层点状角膜炎,裂隙灯下荧光素染色检查,点状病变微隆起于角膜表面,数量多少不等,有的呈散在分布,有的呈簇状排列,角膜知觉减退。
③上皮下浸润(subepithelial infiltration):发病2~3周后,结膜炎及表层点状角膜炎的体征逐渐消失;另一种角膜病变上皮下浸润同时或相继出现,位于前弹力层和基质浅层之间的灰白色圆形或半圆形浸润病灶,直径为0.2~0.5mm(很少超过1mm以上),数目不等,可数个到百余个,荧光素染色阴性,无新生血管生长,常历经数月,数年才可吸收,不形成溃疡,若发生于瞳孔区,可造成一定程度的视力损害。
④多发性角膜上皮糜烂:部分患者在2~3周结膜炎症消退后发生弥漫性上皮糜烂或丝状角膜病变,发病机制不清楚,可能与EKC的泪液分泌减少有关,此外Ad8,19型尚可引起轻度的前部葡萄膜炎。
2.PCF 潜伏期5~6天,常为双眼发病,可先后或同时发病,典型的表现为结膜炎,发热,咽炎三联征。
(1)结膜,角膜炎:急性滤泡性结膜炎是最突出的也是病程最长的临床表现,可见眼睑及结膜水肿,滤泡形成,下睑结膜较上睑结膜多,部分患儿角膜可出现细点状上皮浸润,卷丝,一般随结膜炎好转而痊愈,不留痕迹,也不发生上皮下浸润。
(2)发热:一般表现为骤起性高热,持续4~7天,发热程度与年龄有关,儿童体温升高较明显,常伴有畏寒,头痛,肌肉酸痛,腹泻等症状。
(3)咽炎:表现为咽痛及咽部充血,出现率不如结膜炎和发热高。
(一)治疗
本病属自限性疾病,在其病程过程中,随着免疫机制的建立,很快即可自愈。因此治疗的重点在于减轻症状,防止角膜并发病的发生。
1.抗病毒药物
目前对腺病毒尚无特效药物。常用的药物有:
(1)吗啉双呱(ABOB):采用10%~15%溶液及眼膏4~10次/d滴眼。必要时配合口服治疗。成人1.2~1.5g/d,小儿0.8g/d,分3次口服。ABOB一般无特殊副作用,高浓度溶液滴眼使用次数过多时,可发生多发性上皮糜烂。
(2)碘苷(IDU):0.1%IDU溶液或0.25%眼膏,4~8次/d点眼。
(3)1.25%聚维酮(PVP)溶液或0.5%眼膏,4~8次/d点眼。
以上抗病毒药物的治疗效果尚不能肯定,既不能缩短结膜炎的病程,也不能减少或防止上皮下浸润的发生。
2.抗生素药物
局部滴抗生素眼液对本病无治疗效果,主要是预防混合细菌感染,常用的药物有庆大霉素、卡那霉素溶液或眼膏,应尽量不用混悬液,以减少局部刺激。
3.血管收缩药物
充血较重时可采用0.1%肾上腺素(epinephrine)用生理盐水稀释20倍滴眼,可使眼部充血减轻,症状好转。一般不宜使用过久,以3~5次/d滴眼,持续1周为度。
4.糖皮质激素
(1)结膜炎:在结膜炎期,如病人有严重的结膜反应并伴有假膜形成,或有早期睑球粘连,局部应用可减轻症状,同时可预防或减轻角膜病变的发生。常用的药物有0.1%氟米龙(FML)和0.02%地塞米松溶液,4~6次/d滴眼,晚上用可的松眼膏1次,一般以持续使用2周为度。
(2)角膜炎:2周后当结膜炎症消退,而未出现角膜炎者应立即停止使用。若上皮下浸润时应再继续使用,病情较轻者(10余个浸润灶)可采用0.05%氟米龙或0.02%地塞米松4~6次/d滴眼;较重者(10个浸润灶以上)可用0.1%氟米龙或0.05%~0.1%地塞米松6~8次/d滴眼,必要时联合结膜下注射地塞米松2mg,每天或隔天1次;待浸润灶迅速减少或明显好转,再逐渐减少滴眼次数或降低滴眼溶液的浓度进行维持治疗,切勿立即停药、以防复发。对于位于瞳孔区或对视力影响不大的上皮下浸润,最好不要采用糖皮质激素滴眼治疗。
5.其他药物
为了保护角膜,减轻混浊和并发症,可采用不含防腐剂的人工泪液、谷胱甘肽或1%硫酸软骨素钠滴眼;口服维生素B2、B6、吲哚美辛或保泰松等。上皮糜烂较广泛者,尽可能采用刺激症状较轻的眼药水和眼膏点眼。若能采用生长因子(EGF、bFGF)或自家血清滴眼,会取得更好效果。
(二)预后
及时治疗,预后良好。
1.现已证实含碘消毒液对腺病毒有明显的抑制作用,采用稀释1100倍的碘化聚维酮(PVP-I2)液或200倍的碘化聚乙烯醇(PVA-I2)液洗手30s,浸泡诊疗器具5min,或用浸泡的纱布擦拭诊断桌及门窗等,可防止医院内感染。
2.流行期间必须积极宣传防治知识,抓好学校,托儿所,工厂,企业,机关以及服务业(理发室,浴室)等的防治工作,制定有效的卫生管理和消毒隔离制度。
3.疫苗在预防腺病毒感染上有一定价值,Ad8,3,11型的灭活或减毒活疫苗已在日本使用,并取得了一定的预防效果。
本病在流行期间不难诊断,该期内凡发现有球结膜充血及上眼睑肿胀的患者,都应首先考虑本病,其最终诊断还取决于病毒分离和血清学检查的结果。
在流行初期或散发病例,容易和其他急性结膜炎相混淆。