糖原贮积病

糖原贮积病(glycogen storage disease)是因肝，肌肉和脑组织的糖原代谢中某些酶的缺乏，使糖原不能正常分解或合成，在组织中沉积结构和数量异常糖原的一组隐性遗传性糖原代谢紊乱疾病，又叫糖原病(glycogen disease)，糖原代谢病(glycogenoses)。此病于1928，1929年由荷兰的几位医生最早发现，多数是糖原分解酶缺乏，糖原在组织中分解障碍而沉积过多;极少数则是由于糖原合成酶缺乏，表现为组织中糖原贮存过少。本病累及多器官组织，主要为肝脏，肾脏、心脏和肌肉，大多表现为低血糖，本病分为肝-低血糖性糖原贮积病及肌-能量障碍性糖原贮积病两大类。

(一)发病原因

糖原贮积病为常染色体隐性遗传，磷酸化酶激酶缺乏型则是X-性连锁遗传。

(二)发病机制

糖原贮积病系遗传性糖原代谢紊乱。

糖原在机体的合成与分解是在一系列的酶的催化下进行的，当这些酶缺乏时，糖原难以正常分解与合成，累及肝，肾，心，肌肉甚至全身各器官，出现肝大，低血糖，肌无力，心力衰竭等，表1显示有缺陷的酶。

糖原贮积病主要表现为肝大，低血糖，包括Ⅰa型(葡萄糖-6-磷酸酶缺乏)及更罕见的Ⅰb型(G-6-P微粒体转移酶缺乏)，Ⅲ型，Ⅵ型和伴X染色体与常染色体隐性遗传的磷酸酶b激酶缺乏，肌-能量障碍性糖原贮积病主要表现为肌肉萎缩，肌张力低下，运动障碍，包括Ⅴ型，Ⅶ型，磷酸甘油变位酶缺乏和LDHM亚单位缺乏，另有Ⅱ型，Ⅳ型等。

1.Ⅰ型糖原贮积病 临床最常见，由于缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，不能将6-磷酸葡萄糖水解为葡萄糖，主要表现：

(1)空腹诱发严重低血糖，患儿出生后即出现低血糖，惊厥以至昏迷，长期低血糖影响脑细胞发育，智力低下，多于2岁内死亡。

(2)伴酮症和乳酸性酸中毒。

(3)高脂血症，臀和四肢伸面有黄色瘤，向心性肥胖，腹部膨隆，体型呈“娃娃”状。

(4)高尿酸血症。

(5)肝细胞和肾小管上皮细胞大量糖原沉积，新生儿期即出现肝脏肿大，肾脏增大，当成长为成人，可出现单发或多发肝腺瘤，进行性肾小球硬化，肾功能衰竭。

(6)生长迟缓，形成侏儒状态。

2.Ⅱ型糖原贮积病 全身组织均有糖原沉积，尤其是心肌糖原浸润肥大明显，婴儿型，最早于出生后1个月发病，很少生存到1岁，面容似克汀病，舌大，呛咳，呼吸困难，2岁前死于心肺功能衰竭，青少年型主要表现为进行性肌营养不良，成人型表现为骨骼肌无力。

3.Ⅲ型糖原贮积病 堆积多分支糖原，又称界限糊精病，主要表现：

(1)低血糖：较Ⅰ型轻微。

(2)肝脏大，可发展为肝纤维化，肝硬化。

(3)生长延迟。

4.Ⅳ型糖原贮积病 堆积少分支糖原，又称支链淀粉病，肝大，肝硬化，生长障碍，肌张力低，如初生婴儿有肝硬化者应除外本病，患儿多于1周岁内死于心脏和肝脏衰竭。

5.Ⅴ型糖原贮积病 因肌肉缺乏磷酸化酶，患者肌肉中虽有高含量糖原，但运动后血中少或无乳酸，多青少年发病，中度运动不能完成，小量肌肉活动不受限制，肌肉易疲劳，肌痉挛，有肌球蛋白尿。

6.Ⅵ型糖原贮积病 主要表现为肝大，低血糖较轻或无。

7.Ⅶ型糖原贮积病 运动后肌肉疼痛，痉挛，有肌球蛋白尿，轻度非球形红细胞溶血性贫血。

8.磷酸酶b激酶缺乏症(Ⅷ或Ⅸ型) 肝大，偶有空腹低血糖，生长迟缓，青春期自行缓解。

9.Ⅹ型糖原贮积病 肝脏，肌肉糖原沉积，肝脏肿大，空腹低血糖，肌肉痉挛，一定程度智力低下。

10.O型为糖原合成酶缺乏 患者通常出现空腹低血糖，高血酮，肌肉痉挛和一定程度的智力障碍，易与低血糖性酮症相混淆。

(一)治疗 　　

1.Ⅰ型 　　

(1)防治低血糖：急性发作时立即静脉注射25%葡萄糖，维持血糖于2.22～6.66mmol/L。每2～3小时进食高蛋白、低脂肪饮食1次。 　　

(2)防治酸中毒：血乳酸高，应服碳酸氢钠。 　　

(3)防治感染。 　　

(4别嘌醇(别嘌呤醇)治疗高尿酸血症。 　　

2.Ⅱ型目前尚无有效疗法。 　　

3.Ⅲ型进食宜少量多餐，高蛋白饮食，限制脂肪和总热量。试用苯妥英(苯妥英钠)防治低血糖。 　　

4.Ⅴ型

①避免疲劳和剧烈运动。

②运动前预备葡萄糖或果糖或给予异丙肾上腺素。 　　

5.Ⅵ型 宜高蛋白饮食，少量多餐。苯妥英(苯妥英钠)防治低血糖。 　　

(二)预后 　　

Ⅳ型无特效疗法，预后差，多死于继发感染。Ⅵ型随着年龄增长,肝脏可缩小,预后较好。糖原贮积病Ⅰ型，Ⅴ型，Ⅶ型经过适当治疗预后较好。

糖原贮积病系遗传性糖原代谢紊乱，无明确相关预防资料。

诊断要点

1.Ⅰ型诊断依据

(1)临床表现：肝大，空腹低血糖，身材矮小，肥胖等。

(2)血液生化检查：空腹血糖低，血三酰甘油及胆固醇升高，血乳酸，尿酸升高。

(3)胰高糖素试验：胰高糖素0.5mg肌内注射，每15分钟测血糖，持续2h，正常人10～20min后空腹血糖可上升3～4mmol/L，本病患者上升<0.1mmol/L，2h内血糖仍不升高，乳酸上升3～6mmol/L，并加重已有的乳酸性酸中毒，血pH值降低。

(4)肝穿刺活检：是本病确诊依据，测定患者肝糖原常超过正常值6%，葡萄糖-6-磷酸酶活性降低以至缺失，细胞核内有大量糖原沉积。

(5)果糖或半乳糖转变为葡萄糖试验：迅速静脉输注果糖(0.5g/kg)或半乳糖(1g/kg)配制的25%溶液，每10分钟取血1次，共1h，测定血葡萄糖，乳糖，果糖，半乳糖含量，患者血葡萄糖不升高，而乳酸明显上升。

(6)骨骼X线检查：可见骨骺出现延迟及骨质疏松。

2.Ⅱ型诊断依据

(1)症状和体征：患儿生长发育落后，心脏肥大，肌肉松弛。

(2)肌酸磷酸酶和醛缩酶增高。

(3)确诊依赖肌肉，肝脏活检，电镜示糖原颗粒沉积，缺乏α1，4-葡萄糖苷酶，皮肤活检成纤维细胞培养也无此酶的存在。

(4)早期妊娠时羊水细胞中可见糖原颗粒。

3.Ⅲ型诊断依据

(1)症状和体征：肝大，肌无力。

(2)胰高糖素试验：清晨空腹肌内注射0.5mg后，患者血糖不升或上升很少;进食2h后肌内注射0.5mg，血糖可上升3～4mmol/L，血乳酸浓度不变。

(3)肝脏或肌肉活检：用碘测定呈紫色反应，证实有界限糊精存在，也可作红细胞，白细胞加碘检测。

(4)红细胞，白细胞淀粉α1，6-葡萄糖苷酶活性测定。

4.Ⅳ型诊断依据 患儿有肝硬化，肝脾肿大，黄疸和腹水，肝组织碘试验淀粉呈紫色反应者为阳性。

5.Ⅴ型诊断依据

(1)症状和体征：肌肉活动受限，肌痉挛等。

(2)束臂运动试验：患者上臂扎血压带，打气使气带压力达收缩期血压以阻断血流，然后让病人伸曲手指反复运动1min，于运动前后测该臂血乳酸，正常人运动后乳酸增高，而患者血乳酸不升高。

(3)肌肉活检显示肌糖原累积，肌磷酸化酶缺乏。

6.Ⅵ型诊断依据

(1)症状和体征：肝大，可有低血糖发生。

(2)空腹或餐后注射胰高糖素不能使血糖升高。

(3)肝活检糖原含量高，磷酸化酶活性低，白细胞中此酶活性低。

7.Ⅶ型诊断依据

(1)症状和体征：同Ⅴ型。

(2)肌肉活检缺乏磷酸果糖激酶，红细胞中此酶活性低。

8.磷酸酶b激酶缺乏诊断依据

①症状和体征：如肝大等，

②测定白细胞或肝细胞酶活性降低。

9.Ⅹ型诊断依据

①肝大，

②胰高糖素试验阳性，

③肝脏或肌肉活检。

10.O型诊断依据

①症状和体征，

②胰高糖素试验：空腹试验无反应，餐后呈高血糖反应，

③餐后肝脏活检肝糖原含量低于肝湿重0.5%，

④红细胞糖原合成酶活性检测。

鉴别诊断

本病主要应与其他的代谢障碍性疾病相鉴别，鉴别的关键在于受累组织或器官的活检，酶学检查以及染色体检查等。