膀胱腺癌

膀胱腺癌是指在整个肿瘤内有腺体样结构，膀胱腺癌又称膀胱胶样癌、膀胱黏液腺癌或膀胱印戒细胞癌。包括原发性膀胱腺癌，脐尿管腺癌和转移性腺癌，其中主要为原发性膀胱腺癌，占膀胱癌的0.9%～2%。

(一)发病原因

化学致癌物诱发膀胱癌已得到证实，但也有许多膀胱癌患者无化学致癌物接触史，目前较普遍的观点是：病毒或某些化学致癌物作用于人体的原癌基因，使其激活成为癌基因，与以下因素有关：

①长期接触芳香族类物质的工种，如染料，皮革，橡胶，油漆工等，膀胱肿瘤的发病率增高，1954年前有学者统计，在接触苯胺的工人中，膀胱癌的发病率较普通人群高30倍，联苯胺(benzidine)，4，4-二氨基双联苯(4，4-diaminobiphenyl)，4-氧基双联苯(4-aminobiphenyl)，β-萘胺(β-naphthylamine)等均被认为是较肯定的外来化学性致癌物质，这些物质进入体内，经肝脏代谢后，由肾脏排泄入膀胱，再由β-葡萄糖醛酸苷酶(β-glucuronidase)分解成α氨基萘酸，使其具有致癌作用，导致职业性膀胱癌，这类物质致癌的潜伏期较长，达20年左右，

②吸烟也是一种增加膀胱肿瘤发生率的原因，近年研究显示，吸烟者在尿中致癌物质色氨酸的代谢增加50%，当吸烟停止，色氨酸水平恢复到正常，Rose和Walleace(1973)研究，在吸烟和不吸烟2组膀胱癌患者尿的化学成分中有较高的色氨酸水平，其中吸烟者呈高水平，而不吸烟者是低水平，他们还发现维生素C可以减少吸烟和不吸烟者色氨酸的活性，

③体内色氨酸代谢异常，色氧酸的异常代谢可产生一些代谢产物，如3-羟基-2-氧基苯乙酮(3-hydroxy-2-aminoacetophenone)，3-羟基-邻氧基苯甲酸(3-hydroxy-anthrenilic acid)，能直接影响到细胞的DNA和RNA合成，这些代谢产物经过肝脏代谢后排泄入膀胱，经β-葡萄糖醛酸苷酶作用后，具有致癌作用，往往这些致癌物质在膀胱肿瘤患者的尿液中浓度明显增加，

④膀胱黏膜局部长期遭受刺激，如长期慢性感染，膀胱结石的长期刺激以及尿路梗阻，可能是诱发肿瘤的因素，而腺性膀胱炎，黏膜白斑被认为是癌前病变，

⑤药物，近年来，服用药物引起膀胱癌亦引起重视，如大量服用非那西汀(phenacetine)类药物，已证实可致膀胱癌，

⑥寄生虫病，在严重埃及血吸虫患者中，膀胱癌的发生率相当高，

⑦人乳头瘤病毒DNA，可能与某些调控细胞凋亡的基因DNA片段结合，干扰这些基因信息的传递，转录，复制，在多个环节上调控细胞周期而发挥其致癌作用，

⑧膀胱癌的发病还与种族和环境因素有关。

(二)发病机制

腺癌占原发性膀胱癌2%以下，分3类：原发性膀胱腺癌，脐尿管癌和转移性腺癌，腺癌也可发生在肠管代尿道通道，扩大膀胱等，原发性膀胱腺癌好发于膀胱底部(三角区，颈部，侧壁)，膀胱顶部，腺癌在膀胱外翻中发病率最高，肠道腺癌的组织学类型如印戒细胞癌，胶样癌，在膀胱中均可发生，腺癌可能是乳头状或实体的，多数腺癌分化较差且有浸润，脐尿管癌极为罕见，多为腺癌起于膀胱外壁，且向膀胱浸润，脐尿管癌可扩散膀胱周围间隙，脐部可出现血性或黏液分泌物或黏液囊肿，若累及膀胱腔，尿中则可出现黏液，转移性腺癌主要来源于直肠，胃，乳房，前列腺和卵巢。

1.临床表现 最常见的症状为肉眼血尿，其次是尿路刺激症状，表现为尿频，尿急，尿痛，下腹不适等;部分患者有黏液尿，黏液量不等，黏液稠厚者也可阻塞尿道而发生尿潴留，这是膀胱腺癌的特点之一。

2.起源于膀胱顶部脐尿管的腺癌，位置隐匿，多无症状，但部分患者可于下腹部触及肿块，晚期可出现浸润及转移症状。

根据膀胱腺癌的临床表现及检查诊断一般无困难，但早期膀胱腺癌的诊断并不容易，要注意病史的特点与有关的辅助检查相结合综合判断，争取早期诊断。

(一)治疗 　　

1.膀胱腺癌治疗首选全膀胱切除术加盆腔淋巴结清扫，一般不行经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)。 　　

2.对局限于膀胱顶部、侧壁和前壁的小的肿瘤，可考虑行膀胱部分切除，切缘应距肿瘤3cm以上。小的分化好的脐尿管癌也可选择膀胱部分切除术。 　

3.膀胱腺癌对放疗和化疗都不敏感。辅助疗法有一定疗效。 　

(二)预后 　　

预后较差，5年生存率约33%。其原因为：

①诊断时已为晚期;

②肿瘤多深部浸润且转移早;

③肿瘤细胞恶性程度高，极易转移;

④术前未能确诊为腺癌，致手术切除不彻底;

⑤化疗、放疗均不敏感。

①针对病因采取预防措施，如已经肯定在外来致癌因素中，染料，橡胶，皮革等工种能引起膀胱癌的发生，吸烟和服用某些药物，膀胱癌的发病率明显增高，这就要求改善染料，橡胶，皮革等工业的生产条件，提倡禁止吸烟，避免大量，长期服用可致膀胱癌的药物，

②高度重视血尿患者的密切随访，尤其是对40岁以上的男性不明原因的肉眼血尿，原则上要采取严格正规的诊断检查，进行膀胱肿瘤的筛选，包括膀胱镜检查，

③开展群众性普查工作，尤其对高发人群的普查，

④加强基础和临床研究工作，包括提高无创伤性检查，早期确诊膀胱肿瘤的准确率和研制防止膀胱肿瘤复发的药物，

⑤开展肿瘤的宣教工作，普及有关的医学知识，提高群众对泌尿系肿瘤的认识，使他们认真参加定期体检，树立早期就诊意识，以利膀胱肿瘤的早期诊断。

原发性膀胱腺癌的诊断标准：

①肿瘤多发生在膀胱的侧壁和底部;

②常伴有腺性或囊性膀胱炎;

③癌与正常膀胱上皮间有移行病变;

④无其他原发癌。

脐尿管腺癌的诊断标准：

①肿瘤位于膀胱顶部或前壁;

②无囊性或腺性膀胱炎;

③肿瘤始于脐尿管的膀胱壁内段，浸润肌层或更深，而膀胱黏膜常完整或有溃疡;

④肿瘤与周围或表面分界清楚，但有分支伸向膀胱间隙;

⑤有脐尿管残余发现;

⑥扪及耻骨上包块;

⑦全身无其他原发癌。

鉴别诊断

血尿为膀胱肿瘤的主要症状，膀胱肿瘤的鉴别诊断主要是血尿的鉴别诊断。

1.非特异性膀胱炎 多数为已婚女性，血尿突然发生，可伴膀胱刺激症状，尿频，尿急，尿痛，血尿往往在膀胱刺激症状以后或同时出现，非特异性膀胱炎偶可见到无痛全血尿，尿中可有细菌。

2.肾结核 血尿在长期尿频以后出现，终末加重，也称终末血尿，一般尿量少，可伴低热，盗汗，消瘦，虚弱，红细胞沉降率增大，尿中有结核杆菌，膀胱结核性肉芽肿有时可误认为是膀胱肿瘤，经活组织检查可以鉴别。

3.尿石症 一般血尿比较轻，劳动后加重，又称“劳动后血尿”，除膀胱结石外，一般没有膀胱刺激症状，尿石症血尿出现可能伴有疼痛，如上尿路结石有恶心，呕吐。

4.腺性膀胱炎 临床表现和膀胱肿瘤十分相似，一般需经膀胱镜检查和活组织检查鉴别，尿细胞学和瘤标也有助于鉴别。

5.放射性膀胱炎 盆腔脏器如子宫，卵巢，直肠，前列腺，精囊等肿瘤放疗后可引起放射性膀胱炎，一般在放射治疗同时或2年以内出现，可以有血尿，膀胱刺激症状，偶亦可见到治疗后10～30年出现无痛血尿，膀胱镜检查可见黏膜放射性毛细血管扩张，有时出现溃疡和肉芽肿。

6.良性前列腺增生 前列腺增生时常引起排尿梗阻，黏膜充血，如合并膀胱结石和感染，其血尿症状酷似膀胱癌，且有时两者可同时存在，尿潴留和结石都是膀胱癌的诱因，细胞学检查，尿瘤标都有助于鉴别，膀胱镜检查可以明确诊断。

多数良性前列腺增生引起的血尿为一过性，间歇期尿内无红细胞，间歇可以经过几个月甚至几年。

7.前列腺癌 系老年病，侵入膀胱可发生血尿和排尿困难，一般经直肠指诊可以发现前列腺结节样改变，血清PSA(prostatic specific antigen,前列腺特异性抗原)上升，MRI，超声，CT可以发现前列腺内病变。

8.子宫颈癌 容易侵犯膀胱，引起血尿，无痛全程血尿，但在血尿前先有阴道出血，膀胱镜检查与浸润性癌十分相似，经活组织检查和妇科阴道检查可以鉴别。

9.其他疾病 肾炎血尿常伴蛋白，且有红细胞形态改变，出血性疾病，保泰松，磺胺类药物也可引起血尿，结合病史可以鉴别。

膀胱癌的鉴别诊断可以先应用无创的尿细胞学检查，BTA，NMP-22，BLCA-4，端粒酶等各种检查帮助鉴别。