链杆菌病

鼠咬热(rat-bit fever)原系鼠类传染病，为鼠类或其他啮齿动物咬伤所致的急性传染病，由念珠状链杆菌所致者表现不规则发热，多有关节炎和皮疹。

(一)发病原因

念珠状链杆菌性鼠咬热(streptobacillary rat-bit fever)是由念珠状链杆菌引起，1925年Levaditi等从实验工作人员血中发现此菌，并进行了详细的描述，认为是鼠咬热病原体，称之为念珠状链杆菌(streptobacillus moniliformis)，1926年由Place和Sutton等人报道在Haverhill地区由于牛奶污染而发生一次流行病的暴发，被称之为哈佛希尔热(Haverhill fever)，亦称为流行性红斑性关节炎，随后不久由Parker和Hulson从患有哈佛希尔热患者的血液中分离出了这种病原菌，事实上现已弄清楚是由念珠状链杆菌所致，哈佛希尔热是念株状链杆菌感染的另一种表现形式。

此菌是一种高度多形性，需氧，无动力，无芽孢，无荚膜，不耐热，革兰染色阴性菌，其形态学特征与它所处的环境有密切关系，在适宜的培养基中其典型特征是短杆状2～4μm，可以排列成链状或长丝状15～150μm，长丝体中呈念珠状膨胀，长短不一，有时弯曲交织成团，念株状链杆菌为需氧或兼性厌氧菌，普通培养基中不易生长，须在含有血，血清或腹水的培养基中才能生长，但生长迟缓，其生长期常需要2～7天，在5%～10%的二氧化碳，37℃环境中可以促进其生长，其菌落为白色，形态上多形性，并呈现绒毛球状，直径为一两毫米，该菌具有自动形成和保持L变异的能力，在不适宜的环境中可自发地转变成L型，在适宜环境下并能自动恢复其固有形态，这种L型菌可以侵犯机体组织，由于L型菌因缺乏细胞壁，对青霉素及作用于细胞壁的抗生素不敏感，给治疗上带来一些困难，难以及时控制临床症状，有报告10天后血中仍可分离出病原菌，该菌对外界抵力不强，55℃ 30min即被杀死，对常用化学消毒剂敏感，血清中肉汤培养液中37℃可保存1周。

(二)发病机制

根据少数尸解报告，其基本病变为各脏器充血，水肿，单核细胞以及浆细胞浸润，可有溃疡性心内膜炎，肝，脾，肾梗死，间质性肺炎，心肌炎，肾炎，肾上腺炎，关节炎等，正常细胞出现退行性改变，少数被咬伤部位出现炎症反应。

潜伏期一般为l～7天，有长达22天者，咬伤处很易愈合，无硬结性溃疡形成，局部淋巴结亦无肿大，经1～22天潜伏期后突然出现寒战，高热，头痛，背痛，呕吐，热型不规则或呈间歇性，于l～3天后缓解，以后热度可再度上升，但规律性不如小螺菌鼠咬热，50%以上患者在病后第2周出现多发性游走性关节痛或关节炎，以腕，肘等关节多见，受累关节有红，肿，痛或见关节腔积液，75%的患者发热后l～8天内出现充血性皮疹，一般为斑丘疹，呈离心分布，常累及手掌足趾，亦可为麻疹样，有时有瘀点，瘀斑或融合成片，皮疹可持续l～3周，大约20%退疹后出现脱屑，急性期可并发支气管肺炎，肺脓肿形成，睾丸炎，心包炎，脾，肾梗死，最常见而严重的合并症为细菌性心内膜炎，尤其是有心脏瓣膜病变者更易发生，若无并发症发生，病程持续2周，可自动消退，少数未经治疗者可持续或反复出现发热和关节炎，偶有迁延数年者，极少有后遗关节运动障碍，皮疹一般不复发，病死率为10%左右。

哈佛希尔热起病急，突然发作寒战，高热，类似呼吸道感染和急性胃肠炎症状，95%以上有形态及大小不规则皮疹和关节炎症状，本病预后良好，复发非常少见。

西医治疗方法 　　

(一)治疗 　　

念珠状链杆菌对青霉素、四环素或第二、三代头孢菌素反应都良好。首选药物为青霉素类，念珠状链杆菌对青霉素极其敏感，剂量一般为80万～160万U/d，肌内注射，疗程1周以上。如同时合并有心内膜炎时，剂量加大到1200万～1500万U/d，静脉给药，疗程为3～4周，也可青霉素联合链霉素、庆大霉素治疗。如对有青霉素过敏者，改用链霉素、四环素、氯霉素、红霉素、头孢菌素等。值得注意的是，念珠状链杆菌具有自动形成和保持L变异的能力，在不适宜的环境中可自发地转变成L型，在适宜环境下并能自动恢复其固有形态。这种L型菌可以侵犯机体组织，由于L型菌因缺乏细胞壁，对青霉素及作用于细胞壁的抗生素不敏感，给治疗上带来一些困难，难以及时控制临床症状。所以四环素、氯霉素、红霉素等对念珠状链杆菌L型尤为适宜。 　　

(二)预后 　　

抗生素的应用使得该病一般预后良好。未用抗生素的病死率为70%，及时应用抗生素大大讲的了该病的病死率。

灭鼠是最重要的措施，防止被鼠或其他动物咬伤，与鼠有接触的实验工作人员应注意防护，戴手套，万一被咬伤除局部治疗外，应立即注射青霉素预防。

主要依靠有鼠咬伤史，有发热，皮疹，多关节炎等临床症状，有时可无鼠咬伤史，确诊有待病原菌培养或动物接种找到病原菌。

鉴别诊断首先与小螺菌鼠咬热相区别，此外与其他原因引起的皮疹相鉴别，如风疹，败血症，流脑及药物性皮疹等，哈佛希尔热还应与其他原因引起的腹泻，呼吸道感染相鉴别。

念珠状链杆菌可并发心包炎，支气管肺炎，肺脓肿，睾丸炎，脾，肾梗死。