库鲁病

库鲁病仅见于新几内亚东部高原Fore族，人口仅3万～4万，由于参加同类相食的宗教仪式。1年内竟有200人以上死于震颤和失调性步行，当地称此为Kuru。美国NIH Gajdusek鉴于Kuru脑改变与羊瘙痒病相似处甚多，而将Kuru脑研磨后接种于猩猩脑内，13个月后动物发病。他认为该病病原体为一种特殊的慢病毒，称为非寻常性慢病毒。目前已倾向本病是一种由变异朊蛋白引起的可传递的神经系统变性疾病，亦称朊病毒病或蛋白粒子病，从而否定了多年前Gajdusek所倡导的非寻常慢病毒感染学说。

(一)发病原因

目前认为朊毒体本身可自体外进入或因遗传变异自发产生，对于传染性朊毒体病而言，朊毒体可经口，注射或外科手术途径进入人体，进入人体后的朊毒体侵入脑组织的可能途径包括从感染部位直接经神经传递，先在单核巨噬细胞系统复制然后经神经脊髓扩散以及血源性扩散等不同途径。

(二)发病机制

朊毒体病的发病机制尚不十分清楚，朊毒体致病的始动环节是PrPsc转化PrPc，使PrPsc在中枢神经系统大量聚集，PrPsc如何导致神经细胞损伤有待阐明，有关研究提示：PrPsc有神经细胞毒性，可引起神经细胞的凋亡(apoptosis);PrPc是可溶性的，转化为不可溶的PrPsc后，于脑组织内沉淀形成淀粉样斑块导致损害;PrPc与铜原子结合形成的复合物具有类似超氧化物歧化酶(SOD)的活性，当PrPc变构成PrPsc后导致 PrPc缺乏，使神经细胞SOD活性下降，从而对超氧化物等所造成的氧化损伤的敏感性增加，并可使神经细胞对高谷氨酸和高铜毒性的敏感性增加，最终导致神经细胞变性死亡。

库鲁病的临床过程很规律，小脑性共济失调逐渐增重，最后患者丧失运动能力而死亡，病程一般3～9月，通常可分为3个阶段：

第1阶段为可走动期，在他人未发现病人有何异常之前，病人先察觉自己罹病，某些病人自诉头痛和肢痛等前躯症状，患者主观感觉站立和步态不稳，往往还自觉发声，手和眼的运动有异常，躯干震颤，步态蹒跚和共济失调引起姿势不稳，是本病最早的症状，说话含糊不清(构音障碍)，并逐渐增重，眼运动失调，但无真正的眼球震颤;病初常常呈现内斜视，并持续存在，震颤最初与冷颤无区别，病人过度颤抖，运动失调先发于下肢而后逐渐累及上肢，病人于站起时常跺脚，好像生气似的，站立时为维持平衡，脚趾用力抓住地面，病初即不能以一只脚站立几秒钟，这是诊断本病很有用的线索，大多数病人在这一阶段仍在庭园内劳动，力图从事其正常活动和全面参加村内的社会生活，在此阶段的末期，病人无须他人帮助，持一手杖还能在村庄周围散步。

第2阶段是坐着做事的阶段，病人没有他人的帮助已不能行走，震颤和运动失调增重，肢体的僵化常进一步发展，伴有广泛性的阵挛或不时发生休克样的肌肉不自主运动，偶尔出现手足徐动症和舞蹈病样运动，在病人因姿势不稳而过度惊恐时尤好发，甚至在突然受噪声或强光刺激时也会发作，深部腱反射通常正常，Babinski反射阴性，通常有踝阵挛，膝阵挛也常见，虽然肌肉活动已很少，但无束状的或真正的衰弱和肌肉萎缩，病人时常情绪不稳，并可导致病理性的笑发作，微笑和笑声缓慢地停止，这一症状有时甚至见于病的第一阶段，因此报刊给本病冠以不适当的同义名——笑病，大多数病人屈服于他们的疾病，抱无忧无虑的态度，近乎真正的精神愉快(欣快)，某些病人，特别是青年和年轻的男性成年人，精神沉郁，个别病人对家庭成员或其他人的干扰采取病理性的好斗态度，病人思维明显迟钝，但没有严重的痴呆，未发现病人有感觉异常。

第3阶段为病的末期，此期从病人自己不能坐起开始，运动失调，震颤，语音障碍更加严重，病人失去行动能力，腱反射亢进，出现抓握反射，部分病人呈现锥体束外性姿势和运动障碍，最后,两便失禁，吞咽困难导致饥渴，病人出现衰弱，营养不良和延髓受累的症状，变哑，丧失反应性，多因发生褥疮和坠积性肺炎而死亡。

鉴于朊毒体尚无有效治疗，做好预防极为重要。目前尚无疫苗保护易感人群。预防重点应是严格处理库鲁病病人的脑组织、血和脑脊髓以及与病人组织体液接触或用过的手术器械、敷料及其废弃物，要采取严格消毒措施。 　　

1、控制传染源 屠宰朊毒体病畜及可疑病畜，并对动物尸体妥善处理。敷料和尸检病理组织以焚烧处理为宜，取血注射器和针头宜用一次性制品，用后应作严格销毁焚烧处理为妥善。手术器械可在高压132℃ 60min 或10%次氯酸纳溶液浸泡60min，共3 次。或1N 氢氧化纳溶液浸泡30min，共3 次;限制或禁止在疫区从事血制品以及动物材料来源的医用品的生产;朊毒体病及任何神经系统退行性疾病患者、曾接受器官提取人体激素治疗者、有朊毒体病家族进行家庭史者和在疫区居住过一定时间者，均不可作为器官、组织及体液的供体;对遗传性朊毒体家族进行监测，予遗传咨询和优生筛查。 　　

2、切断传播途径 革除食用人体组织陋习，不食用朊毒体病动物肉类及制品，不以动物组织饲料喂养动物，医疗操作严格遵守消毒程序，提倡使用一次性神经外科器械。医护接触病人尤其取血注射或手术要避免皮肤黏膜损伤或带手套以免遭致传染的危险性。

鉴于朊毒体病尚无有效治疗，做好预防极为重要，目前尚无疫苗保护易感人群。

1.控制传染源 屠宰朊毒体病病畜及可疑病畜，并对动物尸体妥善处理，有效的杀灭朊毒体方法包括焚化，高压消毒132℃持续1h，5%次氯酸钙或1mol/L氢氧化钠60min浸泡等;限制或禁止在疫区从事血制品以及动物材料来源的医用品的生产;朊毒体病及任何神经系统退行性疾病患者，曾接受器官提取人体激素治疗者，有朊毒体病家族史者和在疫区居住过一定时间者，均不可作为器官，组织及体液的供体;对遗传性朊毒体病家族进行监测，予遗传咨询和优生筛查。

2.切断传播途径 革除食用人体组织陋习，不食用朊毒体病动物肉类及制品，不以动物组织饲料喂养动物，医疗操作严格遵守消毒程序，提倡使用一次性神经外科器械。

诊断标准

朊毒体病的确诊需依赖脑组织的病理检查，因此生前诊断较为困难。

1.流行病学资料

进食过疯牛病可疑动物来源的食品，接受过来自可能感染朊毒体供体的器官移植，或可能被朊毒体污染的电极植入手术，使用过器官来源的人体激素以及有朊毒体病家族史，均有助本病诊断。

2.临床表现

虽然朊毒体病大多都表现为渐进性的痴呆，共济失调及肌阵挛等，但不同的朊毒体病也有各自的特点，如散发性克-雅病发病年龄较大，多先有痴呆后有共济失调，而新变异型克-雅病发病年龄较轻;库鲁病震颤显著，往往先有共济失调后出现痴呆;杰茨曼-斯脱司勒-史菌克综合征多仅有共济失调等小脑受损表现，少见痴呆;致死性家族性失眠症以进行性加重的顽固失眠为特征。

3.实验室检查

脑组织的海绵样病理改变及PrPsc阳性的免疫学检测于确诊本病有重要意义，脑脊液中的脑蛋白14-3-3及脑电图PSWCs具辅助诊断价值，PRNP序列碱基突变的遗传学分析则有助家族性朊毒体病的诊断。

鉴别诊断

临床应与其他类型朊蛋白病，锥体外系疾病，Alzheimer病，多梗死痴呆，多灶性白质脑病，进行性核上性麻痹，橄榄脑桥小脑萎缩，肌阵挛性癫痫等相鉴别。

共济失调，震颤，痴呆，由于精神，意识，智能障碍，导致可以出现各系统功能失调及障碍，如进食困难，呛咳，肺部感染，长期瘫痪卧床引致褥疮等。