利斯特菌病

利斯特菌病(listeriosis)又译为李司忒菌病，是由单核细胞增多性李斯特菌[或译为产单核细胞性利斯特菌病(listeria monocytogenes)]引起的急性传染病。患者多在免疫功能低下时感染发病，主要见于新生儿，老人、孕妇及免疫缺陷病人。利斯特菌病是李斯单胞菌所致感染，利斯特菌有3个菌种，仅单核细胞增多性利斯特菌(listeria monocytogenes)可引起人类感染。多见于新生儿及免疫缺陷儿童。

(一)发病原因

单核细胞增多性利斯特菌病为革兰阳性杆菌，兼性厌氧，无芽孢，长1～3μm，有鞭毛及动力，在多种培养基中生长，耐碱不耐酸，最适宜的培养温度为35～37℃，低于4℃生长较差，能发酵多种糖类，产酸不产气，过氧化氢酶阳性，甲基红及V-P反应阳性，在含血清的葡萄糖蛋白胨水中能形成粘多糖荚膜，在血琼脂平板上可产生溶血环，在脑脊液标本中成对排列，形如球菌，可误为肺炎球菌，当革兰染色过度脱色其形状又如流感杆菌，有时与类白喉杆菌也极易混淆，则需按其生化特性等作鉴别。

(二)发病机制

病菌自胃肠道侵入后，由小肠微绒毛的上皮细胞内摄作用所摄取，感染巨噬细胞，并随巨噬细胞播散至全身，李斯特菌可产生溶血素，后者可与细胞膜的胆固醇结合，并引起巨噬细胞的死亡，病菌和结核分枝杆菌，沙门菌相似，是细胞内寄生菌，可以在单核-巨噬细胞内繁殖，多种因素能影响李斯特菌在细胞内生长及致病，如铁化合物，过氧化氢酶，过氧化物歧化酶，细菌表面成分及溶血素等，宿主对这类细菌的杀灭作用主要依靠细胞免疫，实验证明，小鼠感染李斯特菌后，在脾脏和局部淋巴结引起T细胞的母细胞转化和繁殖，这种细胞如被动转移至正常小鼠，可使后者抵抗李斯特菌的致死性感染;而血清则不能被动转移抗病能力，T细胞的特异保护能力依赖于巨噬细胞，巨噬细胞在致敏的T细胞作用下，可迅速动员至炎症部位，吞噬致病菌，并增强杀灭致病菌的能力，动物实验还证明，应用肾上腺皮质激素和(或)细胞毒药物可有效地抑制细胞免疫，使受小剂量李斯特菌感染的动物死亡。

孕妇受染后本身病情很轻，但如通过胎盘或产道传播给胎儿或新生儿时，常引起后两者严重感染，胎儿病理检查可见全身各脏器有播散性，多发性针尖大小黄白色小脓肿，在肝脏最为显著，其次为脾，肾上腺，肺，胃肠道，中枢神经系统等，镜检有坏死灶和大量中性粒细胞及单核细胞浸润，坏死区及其周围可发现革兰阳性杆菌，脑膜炎患者尸检所见为化脓性软脑膜炎和室管膜炎，常伴有脾充血肿大，肝，肾上腺和肺有局灶性坏死和炎症。

潜伏期从几天到数周不等，临床最常见的利斯特菌病为脑膜炎(约占50%～60%);其次是无定位表现的菌血症(占25%～30%)，伴或不伴有脑膜炎的中枢神经系统实质性病变约占10%，心内膜炎占5%，其他尚有经血源播散所致的少见的葡萄膜炎，眼内炎，颈淋巴结炎，肺炎，脓胸，心肌炎，腹膜炎，肝炎，肝脓肿，胆囊炎，骨髓炎及关节炎等。

1.脑膜炎(脑膜脑炎) 多见于出生三天后的新生儿及免疫功能低下的成人，患糖尿病，肝硬化或接受糖皮质激素类固醇治疗者，30%则无明显诱因，起病急，有严重头痛，眩晕，恶心，发热，颈项强直等脑膜刺激征，部分病人有惊厥，易激惹及定向力障碍，症状类似其他化脓菌所致脑膜炎，重症可于24～48h内昏迷，少数起病慢，病程长而有反复，约1/4患者有局灶性神经损伤，多数患者脑脊液中白细胞数为(0.1～10)×109/L，其中2/3为多形核，半数葡萄糖含量<2.8mmol/L，蛋白质含量0.5～3.0g/L，如病变累及脑实质则可有脑炎，脑干脑膜炎(菱脑炎，rhombencephalitis)及脑脓肿，可有惊厥，轻偏瘫，癫痫发作及脑疝形成等，有些病人仅有低热及性格改变，病程呈双相，于病初的3～10天仅有发热，头痛，呕吐等前驱症状，尔后出现不对称的第Ⅴ，Ⅵ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅸ，Ⅹ对脑神经瘫痪，此外，尚可有共济失调，轻瘫及感觉迟钝等表现，未合并脑膜炎的患者CSF检查多正常，或仅有轻度淋巴细胞增多和蛋白质含量增高，大多数CNS实质病变患者血细菌培养阳性。

2.败血症 败血症型利斯特菌病感染可见于成人(原因不明)及新生儿，成人多见于免疫抑制者，新生儿多见于出生后3天起病，其母多为无症状携带者，患儿多于分娩过程中经胎盘受感染，称为“肉芽肿性婴儿败血症”，本菌是继大肠杆菌和B组链球菌之后，第三种最常见的引起新生儿脓毒血症和脑膜炎的病原菌，临床表现与其他革兰阴性菌败血症相似，但白细胞分类中大单核细胞可高达8%以上，患者如无淋巴瘤，则有协助诊断的意义，血培养阳性可确诊。

3.新生儿败血性肉芽肿病 经胎盘感染，患儿多种内脏(肝，脾，肺，肾)及脑等组织呈现多发性脓肿及(或)肉芽肿，羊水混浊被胎粪所染，病人衰弱，常伴有结膜炎，咽炎，皮肤红丘疹，多发于躯干及肢端，患儿可出现呼吸及循环衰竭，病死率高。

4.妊娠感染 利斯特菌病患者中妊娠妇女占1/3，可发生于妊娠的任何时期，但以后3个月为多见，可有畏寒，发热，咽痛，肌痛，背痛，痉挛性腹痛和腹泻，体征无特殊，一般不影响胎儿，感染严重则可造成流产，死胎，早产或新生儿感染。

5.局灶性感染 可由局部接触或经血行播散而引起，利斯特菌所致感染性心内膜炎并非发生在免疫功能低下者，而与左心病损有关，主动脉瓣病变者占2/3，三尖瓣病变者占1/3，以40岁以上男性较多，患者出现新的或改变的心脏杂音，脾大，肝大，CNS及肝脏等多种栓塞;发热最常见(占75%)，本病病死率较高，其他局灶性感染可见于皮肤脓疱或溃疡，化脓性结膜炎，急性虹膜睫状体炎，颈淋巴结炎，关节炎，骨髓炎，腹膜炎，胆囊炎，尿道炎等。

依据临床特点，结合流行病学资料，新生儿及孕妇，年老体弱及有慢性疾病，免疫抑制，恶性肿瘤，器官移植，使用皮质激素及细胞毒性药物治疗者等，易患本病，患者的血液及脑脊液等，培养出病原菌可以确诊。

一般进行抗菌治疗。 　　

氨苄西林：为最佳首选药物，对孕妇及婴儿安全，且能在脑内达到有效浓度。 　　

脑膜炎患者：氨苄西林200mg/kg，每4～6h静脉给药，疗程3～4周。 　　

免疫功能障碍者：用氨苄西林联合庆大霉素治疗。庆大霉素用量要达到血清浓度5～8μg/ml，CSF浓度达到1～2μg/ml。 　　

青霉素：一般能治愈利斯特菌病。 　　

心瓣膜受染患者，用青霉素联合妥布霉素治疗。 　　

对青霉素过敏者采用甲氧苄啶160mg联合磺胺甲?唑800mg，每6～12h静脉给药。

四环素、氯霉素、红霉素、卡那霉素、磺胺嘧啶等也有效。

治疗后：

胎儿利斯特菌病可致流产或死产。 　　

新生儿利斯特菌病的早发型病例病死率约为30%，晚发型约为10%。若伴有恶性肿瘤或原本免疫功能低下者则病死率更高，患中枢神经系统实质性病变和心内膜炎的病死率可达50%。

由于利斯特菌病是由食物经口感染的，因此要重视饮食卫生，如不喝生牛奶，不吃生蔬菜及未经煮透的肉类食品等，凡是免疫功能障碍的人群应避免与李利斯特菌病患者接触，应积极治疗孕妇利斯特菌病可预防新生儿或胎儿感染，在新生儿室发现该病时，应进行隔离防止传播，多采用氨苄青霉素或青霉素治疗,庆大霉素，四环素，氯霉素，红霉素，卡那霉素，磺胺嘧啶等也有效。

应与流感，粟粒性结核，伤寒，传染性单核细胞增多症，败血症等鉴别，脑膜炎者与其他细菌感染引起者鉴别，与其他宫内感染性疾病相鉴别，均依赖实验室检查结果确诊。

1、孕妇妊娠5个月后患利斯特菌病发病者,胎儿可能受严重影响。

2、有脑膜炎者多数同时有败血症存在，部分病人可仅表现为败血症，其临床表现与其他细菌引起者并无特殊之处，利斯特氏菌还可引起心内膜炎，关节炎，骨髓炎，腹膜炎及胆囊炎，接触病畜还可引起化脓性皮肤感染或化脓性结膜炎。

此外多脏器的播散性脓肿成肉芽肿,呼吸或循环衰竭，重症可发生后遗症，肢体瘫痪，共济失调，失语，眼球运动麻痹，面肌麻痹，括约肌功能紊乱等。