高泌乳素血症

高泌乳素血症（Hyperpro-lactinemia,HPRL），系指由内外环境因素引起的，以PRL升高（≥25ng/ml）、闭经，溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。近20几年来，关于PRL的生理生化研究取得巨大的进展，而PRL放免测定、颅脑CT和MRI诊断技术的进步，提高了HPRL的诊断水平，其发生率也有增高趋势。同时抗催乳素药物溴隐亭（Bromocriptine,Parlodel）的问世和经蝶显微手术的开展使HPRL的诊治出现了新局面。

正常PRL脉冲性释放及其昼夜节律对乳腺发育，泌乳和卵巢功能起重要调节作用，PRL分泌受下丘脑PRL-RH和PRL-IH双重调节，而在正常排卵月经周期中PRL始终处于CNS下丘脑多巴胺能神经介质和PRL-IH张力性抑制性调节下，一旦这种调节失衡即引起的HPPL，HPRL可为生理性和病理性因素所引起。

一、生理性高催乳素血症

（一）夜间和睡眠（2～6Am）。

（二）晚卵期和黄体期。

（三）妊娠期：较非孕期升高≥10倍。

（四）哺乳期：受按摩，乳头吸吮引起急性，短期或持续性分泌增多。

（五）产褥期：3～4周。

（六）低血糖。

（七）运动和应激刺激。

（八）性交：在性高潮时明显升高。

（九）胎儿和新生儿（≥28孕周～产后2～3周）。

二、病理性高催乳素血症

（一）下丘脑-垂体病变

1、肿瘤：

非功能性——颅咽管瘤，肉瘤样病（sarcoid）神经胶质细胞瘤。

功能性——PRL 腺瘤46％；GH腺瘤22～31％，PRL-GH腺瘤5～7％；ACTH腺瘤&Nelsons syndrome4～15％，多功能腺瘤10％；未分化瘤19～27％。

2、炎症：颅底脑膜炎，结核，梅毒，放线菌病。

3、破坏：损伤，手术，动一静脉畸形，肉芽肿病（Hand-Schüller-Christians syndrome）。

4、空泡蝶鞍综合征。

5、垂体柄病变，损伤或肿瘤压迫。

6、精神创伤和应激。

7、帕金森病。

（二）原发性和/或继发性甲状腺功能减退症。

1、假性甲状旁腺功能减退（Pseudo-parathyroidism）。

2、桥本甲状腺炎（Hashimotos thyroiditis）。

（三）异位PRL分泌综合征：未分化支气管肺癌，肾上腺癌，胚胎癌。

（四）肾上腺及肾病：阿狄森氏病，慢性肾功衰竭。

（五）多囊卵巢综合征。

（六）肝硬化。

（七）妇产科手术：人工流产，引产，死胎，子宫切除术，输卵管结扎术，卵巢切除术。

（八）局部刺激：乳头炎，皲裂，胸壁外伤，带状疱疹，结核，手术。

（九）医源-药物性因素：

1、胰岛素低血糖。

2、性激素（雌-孕激素避孕药）。

3、合成TSH-RH。

4、麻醉药：吗啡，美沙酮，蛋氨酸脑啡肽。

5、多巴胺受体阻断剂：Phenothiazones，Haloperidol，Metoclprimide，Domperidone，Pimozide，Sulpiride。

6、多巴胺重吸收阻断剂：Nomifensine。

7、CNS多巴胺降解剂：Reserpine，amethyl-Dopa。

8、多巴胺转化抑制剂：阿肽。

9、单胺氧化酶抑制剂。

10、二苯氮类衍生物：二苯噁唑氮类，氨甲酰氮，因忽顿，丙咪嗪（Imipramine），阿密替林（Amitriptyline），苯妥因（phenytoin）安定和氯硝基安定（Clonazepam）。

11、组胺和组胺H1，H2，受体拮抗剂：5羟色胺，Amphetamines，Hallucinogens，H1受体拮抗剂（氯苯甲嗪meclizine，吡苄明，Pyribenzamine），H2受体拮抗剂（甲氰咪呱Cimitidine）。

（十）特发性。

病理改变

一、肿瘤型高泌乳素血症

二、产后型高泌乳素血症

三、特发型高泌乳素血症

四、医源性高泌乳素血症

一、月经失调

原发性闭经4％，继发性闭经89％，月经稀少，过少7％，功血，黄体功能不健23～77％。

二、溢乳

典型HPRL表现为闭经-溢乳综合征，在非肿瘤型中为20.84％，肿瘤型中70.58％，单纯溢乳63～83.55％，溢乳为显性或挤压乳房时出现，为水样，为浆液，或为乳汁，乳房多正常，或伴小叶增生或巨乳（macromastia）。

三、不孕

70.71％原发性抑或继发性，系无排卵，黄体不健或黄素化不破裂卵泡综合征（LUFS）所引起。

高泌乳素血症西医治疗方法

药物治疗：溴隐亭是一种半合成麦角碱衍生物，为多巴胺受体激动剂、可经受体机转，促进PRL-IH合成和分泌，抑制PRL合成和释放，并直接作用于垂体肿瘤和PRL细胞遏制肿瘤生长和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌。

溴隐亭疗法适用于各种类型HPRL，也是垂体腺瘤(微/巨腺瘤)首选疗法，尤以年轻不孕期盼生育者为然。剂量2.5～7.5mg/d，口服。其他抗泌乳素药物包括：左旋多巴(LevoDopa)、八氢苯并喹啉(CV205-502)、维生素B6等。详见内分泌治疗章抗泌乳素节。

促排卵治疗

适用于HPRL、无排卵性不孕、单纯溴隐亭治疗不能成功排卵和妊娠者。即采用以溴隐亭为主，配伍其他促排卵药物的综合疗法：①溴隐亭-CC-hCG;②溴隐亭-hMG-hCG;③GnRH。脉冲疗法-溴隐亭等。综合疗法可以节省抗泌乳素，缩短治疗周期并提高排卵率和妊娠率。

手术疗法：适合于巨腺瘤出现压迫症状者，以及肿瘤抗药、溴隐亭治疗无效和嫌染细胞瘤多种垂体激素分泌者。

现行的经蝶显微手术(trans-sphenoidal microsurgery)、安全、方便、易行，疗效类似于溴隐亭疗法。手术前后配伍用溴隐亭可提高疗效。手术缺点是：垂体肿瘤无明显包膜、边界不清者，手术不易彻底或损伤，致成脑脊液鼻腔瘘，继发垂体功能减退。

化学治疗：适用于HP系统非功能性肿瘤，以及药物和手术治疗无效者。照射方法包括：深部X线、60Co、α粒子和质子射线。同位素90钇、198金垂体植入等。

预后

溴隐停逐渐减量，如果马上停则会出现反弹。同时注意保健。

高泌乳素血症的中医治疗

中医认为本症病因病机较为复杂，但原则上可分为虚实两类，虚者为肝肾亏损，精血不足，血海空虚，无血可下则闭经;气血虚弱，肾气不固则乳汁自溢。实 为肝郁气滞，血淤痰阻，脉道不通，经血不得不下行;或肝经郁热，疏泄失常而迫乳汁外溢。由于禀赋不足，肾气未盛，精气未充，肝血虚少，冲任失于充养，无以 化为经血;或房劳、久病，以致肾精亏耗，肝血亦虚，精血匮乏，源断其流，冲任亏损，胞宫无血可下，而成闭经。如《医学正传》云：“月经全借肾水施化，肾水 既乏，则经水日以干涸”。或肾阳素虚，阳气不达，阳虚生寒，虚寒滞血;或肾阳虚不能温运脾固，摄纳无权，可见乳汁随化随出而自溢。若脾胃素弱，或饮食劳 倦，服药不当，或忧思过度，损伤心脾，营血不足;或大病久病、堕胎小产等数脱于血，或哺乳过长过久而伤气耗血，以致冲任大虚血海空乏，无血可下而成闭经。 如《兰室密藏》云：“妇人脾久需，或形赢气血具衰，而致经水断绝不行。”若七情内伤，肝气郁结不达，气滞血淤，冲任淤阻，胞脉壅塞，经水阻塞不行，故致闭 经;或郁怒伤肝，肝火亢盛，疏泄太过，迫乳外溢。《胎产心法》云：“肝经怒火上冲，乳胀而溢。”另有肥胖之人，多痰多湿，痰湿壅阻经隧;或脾阳失运，湿聚 成痰，脂膏痰湿阻滞冲任，胞脉闭而经不行。《女科切要》说：“肥白之人，闭经而不通者，必是湿痰与脂膜壅塞之故也。”综上所述，本病的发生涉及肝、脾、肾 虚损，以致精、气、血亏乏，或因气 、血、痰阻滞不通而致。

1、闭经的外治自疗法：臭梧桐皮1500克，阿魏90克，先将臭梧桐皮加水煎取浓汁，加入阿魏熬成膏状，涂于一寸见方的纱布上，贴于关元穴连敷2-3日为一疗程，关元穴：脐正中直下3寸，白胡椒，黄丹，火硝各9克，共研细末，做成3张饼头，每取1张贴于脐下，24小时后换1张，连用3天，香附2克，桃仁1克，水蛭1条，前药研末再同水蛭捣成膏状，敷于脐部，外贴伤湿止痛膏，2-3天换1次， 蒲黄，五灵脂，穿山甲各2克，共研末，敷于伤湿止痛膏上，贴于脐部。

2、闭经的家庭治疗措施：饮食中应避免乳制品：酸奶，乳制品，糖，肉类易造成皮肤发热，所以饮食中应尽量避免乳制品。

3、可以多吃生菜，海带，鲑鱼(含骨)，沙丁鱼等，应少食多餐：少食多餐有利于身体调节体温。

4、减少咖啡因和酒精：含咖啡因，酒精的饮料将刺激某些荷尔蒙分泌，而诱发皮肤发热。

【生活保健】

1、多喝水：多喝水或果汁，也可以有效地控制体温。

2、乐观面对人生：虽然50岁左右的女性可能会面临很多新问题，如子女长大成家，可能会带来一些孤独，但是依然可以在这一段时间过充实的生活，比如不妨接着去上学，学习那些年轻时想学又没有时间学的东西，或者去做一些自己喜欢的运动，走路，慢跑，骑车，跳舞，跳绳，游泳等都是不错的选择，这些会使人心情舒畅，忘掉烦恼。

3、保持规律的性生活：规律的性生活不易使皮肤发热，而且能间接刺激退化的卵巢，以缓和荷尔蒙系统，且防止雌激素锐减。

【预防闭经注意】

1、增强体质，提高健康水平，平时加强体育锻炼，常作保健体操或打太极拳等。

2、避免精神刺激，稳定情绪，保持气血通畅，经期要注意保暖，尤以腰部以下为要，两足不受寒，不涉冷水，并禁食生冷瓜果。

3、经期身体抵抗力弱，避免重体力劳动，注意劳逸适度，协调冲任气血，经期不服寒凉药，加强营养，注意脾胃，在食欲良好的情况下，可多食肉类，禽蛋类，牛奶以及新鲜蔬菜，不食辛辣刺激食品。

4、去除慢性病灶，哺乳不宜过久，谨慎从事人工流产术，正确掌握口服避孕药，肥胖病人应适当限制饮食及水盐摄入。

诊断

一、病史

重点了解月经史，婚育史，闭经和溢乳出现的始因，诱因，全身疾病及引起HPRL相关药物治疗史。

二、查体

全身查体，注意有无肢端肥大，粘液性水肿等症象，妇科检查了解性器和性征有无萎缩和器质性病变，乳房检查注意大小，形态，有无肿块，炎症溢乳（双手轻挤压乳房），溢出物性状和数量。

三、内分泌功能检查

（一）垂体功能：FSH，LH降低，LH/FSH比值升高，PRL升高≥25ng/ml，一般认为<100ng/ml多为功能 性，≥100mg/ml应注意排除PRL腺瘤，肿瘤越大PRL越高，如肿瘤直径d≤5mm，PRL为171±38ng/ml；d=5～10mm 206±29ng/ml；≥10mm485±158ng/ml，巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高， 需指出：目前临床所用PRL放射药箱仅测定小分子PRL（MW25000），而不能测定大/大大分子（MW5～100000）PRL，故某些临床症状明显 而PRL正常者，不能排除所谓隐匿型高泌乳素血症（occult hyperprolactinemia），即大/大大分子高催乳素血症。

（二）卵巢功能检查：E2，P降低，T升高。

（三）甲状腺功能检查：HPRL合并甲低时TSH升高，T3，T4，PBI降低。

（四）肾上腺功能检查：HPEL合并柯兴氏症和男性化症候时，T，△4dione，DHT，DHEA，17KS升高，血浆皮质醇升高。

（五）胰腺功能检查：HPRL合并糖尿病，肢端肥大症时，应测定胰岛素，血糖，胰高血糖素和糖耐量试验。

四、泌乳素功能试验

（一）泌乳素兴奋试验

1、促甲状腺素释放激素试验（TRHtest）：正常妇女1次静注TRH100～400μg，15～30分钟PRL较注药前升高5～10倍，TSH升高2倍，垂体肿瘤时不升高。

2、氯丙嗪试验（Chlorpromazine test）：氯丙嗪经受体机转，阻抑去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能，促进PRL分泌，正常妇女肌注25～50mg后60～90分钟血PRL较注药前升高1～2倍，持续3小时，垂体肿瘤时不升高。

3、灭吐灵试验（Metoclopramide test）：该药物为多巴胺受体拮抗剂促进PRL合成和释放，正常妇女静注10mg后30～60分钟，PRL较注药前升高3倍以上，垂体肿瘤时不升高。

（二）泌乳素抑制试验

1、左旋多巴试验（L-Dopa test）：该药为多巴胺前体物，经脱羟酶作用生成DA而抑制PRL分泌，正常妇女口服500mg后2～3小时PRL明显降低，垂体肿瘤时不降低。

2、溴隐亭试验（Bromocriptine test）：该药为多巴胺受体激动剂，强力抑制PRL合成和释放，正常妇女口服2.5～5.0mm后2～4小时PRL降低≥50％，持续20～30小时， 功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显，而GH，ACTH下降幅度低于前两者。

须与肢端肥大症，急性肾衰竭，勃起障碍，带状疱疹，甲状腺功能减退，垂体大腺瘤，垂体微腺瘤，泌乳素瘤，酒精性肝硬化，妊娠，产后，乳头刺激，非空腹标本，药物作用，癫痫后状态，胸璧肿瘤，胸部外伤等病作鉴别。

（一）低雌激素反应：见于长期闭经者，如潮红，心悸，自汗，阴道干涩，性交痛，性欲减退等。

（二）视力和视野变化：见于垂体肿瘤累及视神经交叉时，可出现视力减退，头痛，晕眩，偏盲和失明，以及颅神经Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ功能损害，眼底水肿，渗出。

（三）高雄激素反应：中度肥胖，脂溢，痤疮多毛。

（四）肢端肥大症：见于PRL-GH腺瘤时，GH升高。

（五）粘液性水肿：见于合并甲低时。

（六）糖尿病和糖耐量试验异常。